目的 探究羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)对急性肺损伤小鼠的保护作用及机制,以期为开发HSYA作为该疾病潜在治疗药物提供理论依据。 方法 60只C57小鼠分为正常组、模型组、HSYA低剂量组(15 mg·kg–1)、HSYA高剂量组(30 mg·kg–1)和阳性药(地塞米松)组,每组12只。除正常组外,其余每组小鼠采用气管滴注脂多糖法制备肺损伤模型,随后各治疗组腹腔注射给予相应治疗药物,ELISA法检测血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平,免疫荧光法检测TLR4蛋白表达,Western blot法检测TLR4/NLRP3信号通路蛋白表达。 结果 与正常组小鼠相比,模型组肺组织病理损伤明显,血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著升高,肺组织TLR4、NF-κB p65、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达显著升高;与模型组小鼠相比,HSYA低、高剂量组以及地塞米松组肺组织病理改善,血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著降低,肺组织TLR4、NF-κB p65、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达显著降低。 结论 HSYA通过调控TLR4/NLRP3信号通路改善小鼠急性肺组织损伤。
目的 探讨天麻活性成分对羟基苯甲醛(4-hydroxybenzaldehyde,4-HBd)降低高脂血症模型大鼠血脂的作用是否与其调控肝脏胆固醇代谢平衡相关。 方法 高脂饮食诱导建立高脂血症大鼠模型,4-HBd干预后,检测血清总胆汁酸(total bile acid,TBA)、血清及肝组织中总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量变化情况;观察肝脏形态并采用HE及油红O染色评估肝组织病理变化及脂质沉积情况;采用分子对接技术分析4-HBd与胆固醇代谢途径关键靶点LDL受体(low-density lipoprotein receptor,LDLR)、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9型(proprotein convertase subtilisin/Kexin type 9,PCSK9)、肝X受体α(liver X receptor,LXRα)、ATP结合盒转运体G1(ATP binding cassette transporter G1,ABCG1)和胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)的结合能力;RT-qPCR和免疫组化检测上述因子的mRNA及蛋白表达。 结果 4-HBd处理后,模型大鼠血清TBA、TC、TG、LDL-C及肝组织TC、LDL-C水平降低(P<0.05,P<0.01),血清HDL-C(P<0.05)及肝组织HDL-C升高(P<0.01),肝脏脂质沉积改善。分子对接显示4-HBd与各靶点的结合能均小于–5 kcal·mol–1(1 kcal=4.186 kJ)。同时,4-HBd可上调肝组织LDLR、LXRα、ABCG1、CYP7A1 mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01),抑制PCSK9表达(P<0.01)。 结论 天麻活性成分4-HBd可调节LDLR/PCSK9通路和LXRα/ABCG1/CYP7A1通路,改善高脂血症大鼠肝脏胆固醇代谢紊乱。
目的 综合评价付罐疗法(Fu’s cupping therapy,FCT)对青藤碱的经皮促渗作用。 方法 设含3%氮酮青藤碱药液及超声处理为阳性对照组,3号罐留罐法产生负压–0.30 MPa处理15 min为FCT处理组。采用SD大鼠离体皮肤,通过体外Franz扩散池结合HPLC测定药物浓度,计算透皮参数,并联合熵权-TOPSIS法综合评价体外促渗效果。进一步采用SD大鼠,以皮下微透析技术结合UPLC法,研究FCT对青藤碱经皮药动学的影响。 结果 体外实验显示,FCT能显著增强青藤碱的透皮渗透性,熵权-TOPSIS评价表明其促渗效果优于3%氮酮及超声处理。在体渗透实验中,FCT的促渗效果显著优于3%氮酮,其促透比(ER)分别为12.10和4.97,但与超声处理(ER=12.48)效果相当,体内外评价结果存在差异。 结论 FCT可显著提高青藤碱经皮渗透性,其促渗效果评价需结合体外模型与活体动物的生理环境。研究结果为FCT临床转化提供实验支撑。
目的 以光皮木瓜为研究对象,系统分析不同蒸制时间对其化学成分及体外抗氧化活性的影响,明确关键活性成分的变化规律。 方法 采用超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS/MS)技术,对不同蒸制时间的光皮木瓜样品进行化学成分的定性与定量分析;同时通过DPPH、ABTS及羟基自由基清除实验,综合评价其体外抗氧化活性,并分析成分差异与活性变化的相关性。 结果 基于UPLC-MS/MS共鉴定出83种化学成分,涵盖有机酸、三萜类、黄酮类、糖苷类及酰胺类等;通过多变量统计分析,从不同蒸制时间的光皮木瓜中筛选出19个差异显著的特征成分,主要包括槲皮素、3-表熊果酸、棕榈酰胺、D-木糖酸和α-熊果苷。抗氧化活性分析表明,蒸制时间显著影响光皮木瓜的抗氧化能力,其中105 min蒸制的样品抗氧化活性最强,可归因于3-表熊果酸、野黄芩素和木犀草素等成分含量较高。 结论 该研究分析了光皮木瓜蒸制过程中83种化学成分的动态变化,并结合相关性分析,确定了其抗氧化活性的关键活性成分及最佳蒸制时间为105 min。结果揭示了蒸制提升光皮木瓜活性的科学依据,并可为其蒸制加工工艺提供参考。
目的 探究蜈蝎复方软膏对大鼠Ⅲ期压疮的疗效,为临床治疗Ⅲ期压疮提供科学依据。 方法 选取Wistar大鼠48只,随机分为假手术组、模型组、给药组和阳性组,利用局部组织缺血/再灌注损伤法制备大鼠Ⅲ期压疮模型,观察大鼠创面愈合情况及愈合率;HE染色法观察大鼠创面病理损伤情况;ELISA法检测各组大鼠肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;免疫组化法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,BFGF)、白细胞分化抗原34(cluster of differentiation 34,CD34)蛋白的表达;Western blot法检测磷酸肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinases,PI3K)、蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(protein-serine-threonine kinase,Akt)的表达。 结果 给药后创面愈合率升高(P<0.01),炎症细胞浸润减少,新生血管增多,TNF-α、IL-6因子水平降低(P<0.05或P<0.01),VEGF、BFGF、CD34蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01),PI3K、Akt蛋白表达升高(P<0.05)。 结论 蜈蝎复方软膏能促进创面愈合,这可能与调控PI3K/Akt蛋白,降低TNF-α、IL-6因子水平,增加VEGF、BFGF、CD34蛋白表达相关。
目的 评价草果不同炮制程度(生品、炒黄微鼓、半焦、全焦)及药用部位(果实、种子、果皮)的差异成分和药效差异,为草果炮制标准和综合利用提供依据。 方法 采用GC-MS分析生品和炮制品挥发油成分差异,HPLC测定原儿茶酸、原儿茶醛含量;以小肠推进率和胃排空率为功能性消化不良的药效指标。 结果 炮制程度显著改变挥发油(如桉叶油醇、柠檬醛)及原儿茶酸、原儿茶醛含量(焦草果中显著升高)。全焦草果相比生品能显著增强功能性消化不良鼠胃排空率(P<0.01)和小肠推进率(P<0.01);果实与种子药效差异无统计学意义。 结论 炒制全焦为草果最佳炮制程度,综合化学成分及药效结果,证实完整果实可初步考虑入药,本研究为优化草果炒制标准和药用部位提供了参考。
目的 观察特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)小鼠皮肤菌群的变化,探讨艾大洗剂防治AD的作用机制。 方法 将Balb/c小鼠使用随机数字表法分为空白组、模型组、中药组和阳性对照组(n=10),采用2,4-二硝基氯苯(2,4-dinitrochlorobenzene,DNCB)外涂法构建AD小鼠模型。4组小鼠均予尿素软膏作为基础治疗,中药组在基础治疗上联合艾大洗剂外用,阳性对照组在基础治疗上联合0.03%他克莫司软膏外用,每日2次,连续21 d。观察小鼠治疗前后SCORAD评分及皮肤病理改变,采集皮肤样本进行16S rRNA测序。 结果 与空白组比较,模型组小鼠皮肤表现及组织病理呈现典型AD表现,SCORAD评分升高(P<0.01);与模型组比较,中药组小鼠皮肤组织细胞水肿、炎性浸润及SCORAD评分均改善(P<0.01),实验末期,模型组和中药组SCORAD评分分别为10.08±0.63和1.80±1.03。菌群多样性分析结果表明,艾大洗剂可调整皮肤菌群多样性与菌群结构,使其趋近于空白组水平。物种丰度结果显示,与空白组比较,模型组放线菌门、葡萄球菌属相对丰度升高,变形菌门、气球菌属相对丰度降低;与模型组比较,中药组变形菌门、不动杆菌属相对丰度升高,放线菌门、棒状杆菌属相对丰度降低。进一步LEfSe分析显示,在属水平上,模型组葡萄球菌属相对丰度升高,不动杆菌属相对丰度降低;艾大洗剂治疗后葡萄球菌属相对丰度降低,不动杆菌属相对丰度升高。差异菌群功能学通路预测显示,各组间差异物种涉及到碳水化合物代谢、氨基酸代谢、辅助因子和维生素代谢、脂质代谢等代谢通路。 结论 艾大洗剂能有效改善AD小鼠皮肤病理状态,其机制可能与调节皮肤菌群组成结构及改善代谢途径有关。
目的 基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS技术分析五生止痛凝胶的化学成分和透皮成分。 方法 通过Franz扩散池法模拟皮肤透皮吸收过程,并收集透皮接收液。使用Thermo Acclaim™ RSLC 120 C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.2 μm),以乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)为流动相进行梯度洗脱,流速0.3 mL·min–1,进样量3 μL,柱温30 ℃。采用加热电喷雾离子源(HESI),正、负离子扫描,扫描范围m/z 80~1 200。结合相关文献、对照品以及单味药材图谱,对五生止痛凝胶中的化学成分及透皮成分进行辨识。 结果 从五生止痛凝胶中成功鉴定出113种活性成分,包括苯甲酰乌头碱、吴茱萸苦素等18种透皮成分。 结论 该研究通过UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS技术初步鉴定了五生止痛凝胶的化学成分及透皮成分,为该凝胶的质量控制与临床应用提供了科学依据。
目的 制备无定型穿心莲内酯(andrographolide,AG)固体分散体(solid dispersion,SD),研究其在不同温湿度条件下的稳定性。 方法 以聚乙烯吡咯烷酮K30(polyvinylpyrrolidone K30,PVP K30)为载体,喷雾干燥制备无定型穿心莲内酯固体分散体(AG-PVP K30-SD),并以吸湿性、分子间的相互作用、热稳定性、相对结晶度等理化性质及体外溶出度作为评价指标,考察其贮存在温度(40±2)、(60±2) ℃,相对湿度(55±5)%、(75±5)%、(95±5)%条件下的稳定性。 结果 AG-PVP K30-SD在温湿度的影响下,其吸湿性、分子间的相互作用、热稳定性、相对结晶度及体外溶出度均发生显著变化。值得注意的是,受影响后的体外溶出度高于新鲜制备的SD,并随湿度的增大呈下降趋势。 结论 该研究建立了一种“多维度理化性质+体外溶出度”的联合评价体系来综合评价SD的稳定性,明确该SD的适宜贮存条件为温度≤(40±2) ℃,相对湿度≤(55±5)%,这为无定型SD类制剂的稳定性评价及贮存运输提供了参考,对推动该类制剂的产业化应用与质量控制具有重要现实意义。
目的 基于最新发表的中国医疗卫生系统随访数据,评价贝莫苏拜单抗联合安罗替尼与舒尼替尼作为一线治疗药物,在针对晚期肾透明细胞癌患者治疗中的经济性。 方法 在ETER100研究和试验结果的基础上,建立3个不同状态的分区生存模型模拟患者疾病发展的进程,再进行成本-效用分析,其中42 d为一个循环周期,模拟时限为10年,贴现率为5%。以增量成本-效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER)为判断指标,用于评价贝莫苏拜联合安罗替尼对比舒尼替尼治疗晚期肾透明癌的经济性,并对获取的评价成果实施单因素敏感性分析及概率敏感性分析。 结果 根据成本-效用分析的结果,与舒尼替尼相比,贝莫苏拜用于治疗晚期肾透明癌的ICER为243 164.81元/QALY,低于2024年中国人均GDP 3倍(287 247元)的水平。单因素敏感性分析显示,影响结果的主要因素包括两种药物的无进展生存期的效用值和疾病进展状态的效用值、贝莫苏拜和舒尼替尼的成本,以及不良反应发生率和治疗成本。概率敏感性分析则进一步表明贝莫苏拜单抗联合安罗替尼具有经济性的可能性。 结论 以2024年中国人均GDP的3倍作为意愿支付阈值时,贝莫苏拜联合安罗替尼作为一线治疗药物,相较于舒尼替尼,在治疗晚期肾透明细胞癌方面具有经济性。
目的 分析普瑞巴林治疗带状疱疹神经痛患者引起头晕不良反应发生的危险因素,并构建该不良反应的预测模型。 方法 纳入2021年3月至2024年9月贵州中医药大学第一附属医院皮肤科收治的服用普瑞巴林的带状疱疹神经痛住院患者,采用单因素和多因素logistic回归分析患者的基线特征、普瑞巴林服药剂量及血药浓度对头晕的影响,纳入显著影响的变量构建列线图预测模型。 结果 共纳入121例患者,21例患者发生头晕,发生率为17.36%。分析结果显示,年龄(OR=1.161,95%CI:1.042~1.294,P<0.01)、给药剂量(OR=1.033,95%CI:1.012~1.054,P<0.01)、血药浓度(OR=1.752,95%CI:1.168~2.628,P<0.01)是普瑞巴林头晕不良反应发生的独立危险因素。列线图模型ROC曲线下面积AUC=0.801,95%CI:0.690~0.909,灵敏度和特异度分别为81.00%和79.00%。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果为χ2 =10.512,P=0.231,预测值与实测值差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 高龄(>71 岁)、高剂量给药(>206 mg·d-1)、高血药浓度(>4.48 μg·mL–1)是影响头晕发生的独立危险因素,以此建立的列线图模型为普瑞巴林个体化用药提供了重要依据。
目的 基于中国医疗卫生体系视角,评估泊那替尼联合化疗对比伊马替尼联合化疗,用于初诊费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病一线治疗的经济性。 方法 基于Ⅲ期临床试验(PhALLCON),构建包含无进展生存、疾病进展以及死亡3种状态的分区生存模型,基线模拟时长为20年,循环周期为28 d,采用5%的贴现率,支付意愿阈值(willingness-to-pay,WTP)设为2024年我国人均国内生产总值(GDP)的3倍(287 247元/QALY),通过计算增量成本-效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER)进行成本-效用分析。在基础分析之外,通过敏感性分析和情境分析验证结果稳健性,并测算泊那替尼具有经济优势时的价格阈值。 结果 与伊马替尼组相比,泊那替尼联合化疗方案增加2.35个QALYs,同时成本增加976 492.82元,ICER为416 077.94元/QALY,高于预设的WTP阈值。单因素敏感性分析显示,对ICER影响的关键因素是无进展生存状态效用值和泊那替尼价格。概率敏感性分析结果显示,在当前阈值下泊那替尼具有经济性的概率为0。情境分析结果显示,在改变外推分布或调整模拟时限(15、20、25年)的情况下,ICER值均高于WTP,结果稳健。泊那替尼具备经济优势时的价格阈值为每15 mg 291元。 结论 在当前WTP阈值下,相比伊马替尼联合化疗,泊那替尼联合化疗方案治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病不具有经济性。
目的 挖掘《中医方剂大辞典》中含苦参方剂的组方规律,指导临床合理用药及组方的开发。 方法 收集《中医方剂大辞典》(第二版)中含苦参的方剂,构建临证方药数据库,使用IBM SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 22.0、ChiPlot及Cytoscape 3.8.1软件进行频次统计、组方规律、关联规则和聚类分析等数据挖掘。 结果 根据纳入及排除标准,共收集含苦参方剂888首,涉及中药575味,主治病证342种,其中高频病证(≥10)有麻风、疥疮、疮疡、消渴、痢疾、瘰疬、虚劳等15种。组方中高频药物(≥50)有34味,以清热、解表药使用最多,核心药物组合为苦参-防风-甘草-黄连。药性以寒药使用频率最高,药味多选用苦、辛、甘味,药物归经以入肝经为主,其次入胃、心、脾经等。对高频病证麻风、疥疮和疮疡进行关联规则及聚类分析,显示苦参在不同疾病和配伍中可发挥不同功效。 结论 《中医方剂大辞典》中苦参不仅通过配伍清热解表药治疗皮肤病,其延伸应用(如消渴、痢疾等)更体现广泛的药理活性和临床应用价值。运用关联规则及聚类分析技术挖掘高频病证的组方配伍规律,可明确苦参在具体病证中的独特功效与优势,对指导临床应用、新方研发及推动中医药产业发展具重要意义。
目的 从中国卫生医疗体系角度出发,通过构建分区生存模型和成本-效用分析评估艾伏尼布(ivosidenib,IV)联合阿扎胞苷(azacitidine,AZA)方案治疗新诊断异柠檬酸脱氢酶1突变急性髓系白血病的经济性,为临床合理用药提供参考。 方法 基于AGILE试验,构建分区生存模型,选择最优模型拟合总生存期和无事件生存期曲线,并计算增量成本-效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER),进行经济性评价,使用敏感性分析及情境分析验证结果稳定性。 结果 IV联合AZA组相对AZA组治疗总成本增加1 774 311.86元,同时增加2.16个QALYs,ICER为821 789.86元/QALY,高于以3倍2024年人均GDP值作为意愿支付(willingness to pay,WTP)阈值。单因素敏感性分析结果显示,对ICER值影响最大的前3个因素依次为每日住院费用,IV成本和疾病进展/复发状态效用值,但受参数改变得到的最小ICER值仍高于WTP值;概率敏感性分析结果显示,在当前WTP阈值下,IV联合AZA组相比AZA组具有经济性的概率为0;情境分析结果证明,无论是在IV药品成本减少50%还是改变研究时限的情况下,IV联合AZA组相比AZA组都不具有经济性。 结论 IV联合AZA方案相比单用AZA方案在治疗新诊断异柠檬酸脱氢酶1突变急性髓系白血病并不具有经济学优势。
目的 构建可视化扶正剂中成药知识图谱,为辅助中西医临床决策、处方点评和指导临床合理用药提供方法和基础。 方法 采用Neo4j图数据库,以《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》(2023年)中所列的扶正剂中成药品种药品说明书为主体构建知识图谱,并对知识图谱进行临床辅助决策、处方点评及用药交代进行验证。 结果 在Neo4j图数据库中共创建6类节点类型、6种关系类型,创建了包含678个节点、45 864条边的知识图谱,实现了扶正剂中成药知识图谱的初步构建和可视化展示,并应用其查询功能进行临床辅助决策、处方点评及用药交代。 结论 本研究构建的知识图谱高效、直观、操作方便,可直观展示证候-症状-治法-药物-禁忌人群-注意事项之间的关系,形成便于检索的知识体系,为后续智能问答平台的建立提供参考。
狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)最严重的并发症之一。传统治疗手段有限,近年来,靶向Ⅰ型干扰素(type Ⅰ interferon,IFN-Ⅰ)通路的药物为LN治疗带来新的希望。IFN-I通路异常激活是SLE/LN的重要病理特征:超过80%的活动性LN患者存在IFN-I高表达,且高表达者预后较差。研究表明,肾脏固有细胞(如足细胞、系膜细胞和肾小管上皮细胞)可通过多种核酸感应途径产生IFN-Ⅰ,并进一步介导肾损伤。本文综述IFN-Ⅰ通路在LN中的作用机制,包括病理触发因素、肾脏局部IFN-Ⅰ的产生及其介导的肾损伤级联反应,并重点介绍靶向IFN-Ⅰ通路的药物研发进展,如IFN-Ⅰ受体拮抗剂Anifrolumab和IFN-Ⅰ产生抑制剂Litifilimab等。同时,讨论干扰素通路靶向药物在LN治疗中的争议点,包括安全性与不良反应、长期疗效以及成本效益分析,并对未来研究方向和潜在应用进行展望,旨在为LN精准治疗提供新的思路和方向。
中药药性理论是中药临床合理使用的指导原则,其中以五味与临床功效的关系最密切,值得深入探索。《神农本草经》以来的主流本草典籍中,阿胶因具显著的补益功效,其药味记载多以甘味为主。然而“凡补皆用甘”这一观点存在局限性,基于《辅行诀》“汤液经法图”的五行脏腑补泻逻辑,五脏之“体用”的补益需求各有侧重,其对应的补益药味亦非单一。阿胶作为临床常用的补血滋阴、润燥止血之品,兼具补肺之功。从中医核心理论来看,心主血,血虚证的核心病机多与心虚相关;而据《辅行诀》咸补心、酸收心及酸补肺的五味补泻法则,阿胶既能针对心虚本证发挥补血止血之效,又能兼顾补肺之需,其药味理应属咸酸复合之性。该文从历代本草记载、《辅行诀》所载四神汤的君药选择规律、基原相关的法象药理学,以及基于“汤液经法图”视角的功效解析角度进行综合分析,并且以黄连阿胶汤、炙甘草汤、胶艾汤、阿胶枳壳丸的组方原理和功能主治进行交叉对比,证实阿胶为咸酸兼有的可能性,为后续阿胶的合理使用和含阿胶中成药的药品综合评价提供参考。
1例67岁女性患者因胆囊腺癌术后接受吉西他滨+替吉奥化疗,2周期后因骨髓抑制中止化疗,后基线检查发现肝转移,联合卡度尼利单抗免疫治疗,将化疗方案调整为吉西他滨+白蛋白紫杉醇,4周期后停止化疗,予卡度尼利单抗单药免疫维持治疗11周期。末次用药16 d后患者出现恶心、呕吐,呕吐物为胃内容物,伴口腔黏膜及舌麻木、味觉障碍。入院后检查示血糖49.12 mmol·L–1,血酮体阳性,血清二氧化碳5.7 mmol·L–1,诊断为糖尿病酮症酸中毒,予降糖、补液对症处理后,复查酮体阴性,情况可。出院后内分泌科就诊,继续调整血糖。2个月后随访,患者血糖控制平稳,酮症酸中毒未再复发。该文详细报道该病例,以利临床医师更充分地认识卡度尼利单抗相关不良反应。