研究论文
黎锦帮, 康乐, 燕梦晴, 张宏伟, 曹彦刚, 刘梦云, 李红伟, 朱建光, 李凯, 张振凌
目的 为分析挖掘张子和《儒门事亲》中“十八反”歌诀,通过Apriori和MIE算法分析得到核心反药对,结合网络毒理学探讨其潜在毒性机制,指导临床合理用药。 方法 以中医古籍为主线,结合文献考究整理含有“十八反”内容的方剂构建数据库,应用IBM SPSS Modeler V18.0软件中Apriori算法和MIE算法进行频次、药性、关联规则、药对相关性等分析。选取关联规则分析中置信度和支持度较高且MIE值较高的反药对。通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取半夏、附子的成分;将成分输入ADMETlab V2.0数据库预测其毒性;使用GeneCard、OMIM数据库获得呼吸道毒性的疾病靶点;运用Venny V2.1.0在线作图筛选交集靶点;采用STRING数据库构建靶点蛋白质-蛋白质相互作用网络;运用Cytoscape V3.9.0软件构建物-成分-通路-靶点网络图并筛选核心靶点;进行基因本体功能富集(GO)和京都基因与基因百科全书通路富集(KEGG)分析。 结果 共纳入82个方剂,包含121组反药对;乌头组、甘草组、藜芦组支持度最高的反药对分别是半夏-附子、芫花-甘草、人参-藜芦;MIE值最大的反药对分别是白蔹-附子、甘遂-炙甘草、细辛-藜芦。高频反药对半夏-附子共28个活性成分,127个交集靶点。KEGG通路富集分析得到128条相关通路,主要富集在癌症、PI3K-Akt、肺结核、IL-17等通路。 结论 中药“十八反”在古代临床实践中常被使用,其中半夏-附子的频次最高,针对反药对的临床应用,应辩证对待,在保证安全的前提下合理使用。针对核心反药对半夏-附子的网络毒理学研究表明,其潜在呼吸道毒性作用的核心靶点为AKT1和IL-6,关键信号通路包括癌症通路和AGE-RAGE通路,研究结果可为探究半夏-附子的毒性机制提供新的思路,也为基于古籍挖掘结合现代信息学方法研究中药配伍禁忌的现代科学内涵提供了可行路径。