目的 基于Nrf2/HO-1/NQO1信号通路，探讨洋甘菊总黄酮是否通过调控铜死亡对db/db小鼠血糖水平产生影响。方法 将56只db/db糖尿病小鼠随机分为7组，包括模型对照组、二甲双胍组（150 mg·kg–1），洋甘菊总黄酮高（300 mg·kg–1）、中（150 mg·kg–1）、低（100 mg·kg–1）剂量组，以及洋甘菊总黄酮高剂量分别联合铜死亡抑制剂和激活剂组（10 mg·kg–1），另设8只db/m小鼠作为空白组。干预持续7周，每2周检测一次空腹血糖。实验结束前进行口服葡萄糖耐量和胰岛素耐量试验，检测血清ALT、AST含量，以及肝组织中总胆固醇、甘油三酯及铜离子含量。肝组织切片经HE染色观察病理变化，Western blot检测FDX1、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达，qPCR检测Nrf2、HO-1、NQO1基因表达。结果 与空白组相比，模型组小鼠血糖、肝铜含量，以及ALT、AST、甘油三酯及胆固醇活性均显著升高（P<0.01），肝组织出现脂肪变性、空泡和炎性细胞浸润，铜死亡关键性蛋白FDX1表达显著升高，Nrf2通路相关蛋白与基因表达均下降（P<0.01）。各剂量洋甘菊总黄酮组及联合干预组均能不同程度改善上述指标（P<0.01或P<0.05），减轻肝损伤，上调Nrf2通路分子表达，下调FDX1蛋白表达，且洋甘菊总黄酮与铜死亡抑制剂联用效果优于单药。结论 洋甘菊总黄酮可能通过激活Nrf2/HO-1/NQO1信号通路抑制铜死亡，减轻肝脏组织损伤，改善肝功能，进而对2型糖尿病发挥保护作用。
目的 研究微孔淀粉复合止血粉止血效果并初步探讨其生物安全性。方法 马铃薯淀粉经酶解成微孔淀粉后与羧甲基纤维素钠混合制备止血粉，应用大鼠肝出血，大鼠股动脉、股静脉出血，以及兔耳动脉、耳缘静脉出血等模型评估其止血效果，同时观察其在大鼠腹腔1、7、14、21 d后的腹腔脏器粘连情况并检测血常规、血液生化等指标。结果 该止血粉对多动物模型多出血部位均有显著的止血效果，包括缩短止血时间及降低出血量等，其中止血粉用于上述模型后出血时间分别从169.87、210.83、64.29、433.40、254.00 s降至93.93、117.33、42.00、238.40、189.20 s；初步结果显示该止血粉不会导致腹膜粘连，且对大鼠红细胞数量、白细胞数量、血红蛋白及肝肾功能相关生化指标均无影响。结论 微孔淀粉复合止血粉具有较好的止血作用及生物安全性。
目的 基于超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱（ultra-performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight tandem mass spectrometry，UPLC-Q-TOF-MS/MS）法联合细胞实验验证，探讨化痰颗粒治疗慢性支气管炎的物质基础及潜在的作用机制。方法 采用UPLC-Q-TOF-MS/MS法对化痰颗粒的复方成分和入血成分进行分析，探索其发挥作用的物质基础；利用脂多糖（LPS）诱导RAW2 64.7细胞，构建细胞炎症模型，然后将细胞分为空白组、模型组、白花前胡甲素组（0.36、0.72、1.44 μmol·L–1）、异橙黄酮组（1.0、2.0、4.0 μmol·L–1）、白花前胡丙素组（0.72、1.44、2.88 μmol·L–1）及含药血清组（10%、15%、20%）培养24 h，空白组只含有RAW 264.7细胞，模型组包含RAW 264.7细胞和LPS，白花前胡甲素组、异橙黄酮组、白花前胡丙素组及含药血清低中高剂量组分别包含RAW 264.7细胞、LPS和不同浓度的活性成分及血清。酶联免疫吸附测定法（ELISA法）考察活性成分及含药血清对炎症因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）表达的影响，免疫印迹法（Western blot法）考察活性成分及含药血清对P13K/Akt通路相关蛋白（p-PI3K、p-Akt）表达的影响，探索其潜在作用机制。结果 从化痰颗粒复方中共鉴定出提取物81种化学成分，其中苯丙素类、黄酮类、三萜及三萜皂苷类为主要成分；在正常大鼠血浆中共鉴定出100种化学成分，包括25种原型入血成分和75种代谢物。细胞验证实验结果显示，化痰颗粒入血成分可降低LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症模型中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达，同时能够降低细胞模型中p-P13K、p-AKT蛋白表达量。结论 化痰颗粒治疗慢性支气管炎具有良好物质作用基础，其作用机制可能与激活PI3K/Akt信号通路中的p-P13K、p-AKT蛋白有关，该研究为深入阐明化痰颗粒作用机制及临床使用提供了参考。
目的 探讨基本转录因子3（basic transcription factor 3，BTF3）通过上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）对食管鳞癌发生及转移的影响。方法 通过慢病毒转染构建敲低BTF3的KYSE150细胞，实验分为阴性对照组（shCtrl）和BTF3敲低组（shBTF3），其中“sh”代表短发夹RNA（short hairpin RNA）。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（quantitative real-time PCR，qRT-PCR）检测BTF3 mRNA相对表达量，采用蛋白质印迹分析（Western blot）检测EMT相关蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Snail、Slug和Fibronectin相对表达量。敲低BTF3同时共转N-cadherin、Snail或Fibronectin过表达慢病毒，应用Celigo细胞成像分析仪检测细胞增殖倍数。敲低BTF3同时共转Snail过表达慢病毒后，通过MTT实验检测细胞增殖活性，Transwell实验检测细胞迁移能力。收集使用敲低BTF3的KYSE150细胞构建的裸鼠皮下荷瘤组织，分别通过Western blot法和免疫组化法（immunohistochemistry，IHC）检测BTF3及Snail蛋白的表达。结果 在食管癌KYSE150细胞中成功敲低BTF3的表达后，E-cadherin表达上调（P<0.05），N-cadherin、Snail和Fibronectin表达显著下调（P<0.05）。敲低BTF3同时过表达N-cadherin、Snail或Fibronectin后，与敲低BTF3组相比较，Snail过表达对细胞增殖抑制的回复效果显著（P<0.05）。进一步验证发现，与单独敲低BTF3组相比较，敲低BTF3同时过表达Snail后，细胞增殖和迁移能力受到抑制的程度均降低（P<0.05）。体内荷瘤模型验证发现，敲低BTF3后，肿瘤组织中BTF3和Snail的表达均显著降低（P<0.05）。结论 BTF3-Snail信号轴在食管鳞癌EMT及肿瘤进展中发挥重要作用，为BTF3作为食管癌治疗靶点的相关研究提供了理论依据。
目的 制备载甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）/羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）包合物可溶性微针，对其理化性质及体外透皮特性进行考察。方法 采用溶液搅拌-冷冻干燥法制备羟丙基-β-环糊精载甲氨蝶呤包合物（MTX/HP-β-CD），结合单因素考察和正交试验优化包合条件，并通过扫描电镜和红外光谱技术对其进行表征；采用离心-干燥法制备载MTX/HP-β-CD包合物可溶性微针，以溶液性质、微针形态作为考察因素筛选背衬基质，对微针的形态学、载药量、溶解性能、穿刺性能和皮肤愈合情况进行考察以评价微针的表征特性，并采用改良Franz扩散池法考察载MTX/HP-β-CD包合物可溶性微针的体外透皮特性。结果 固定HP-β-CD与MTX的投料比为1∶1时，在包合温度60 ℃、搅拌速度700 r·min–1、搅拌时间1 h条件下，所制备包合物性状良好，平均包埋率为（72.07±0.72）%；20%透明质酸钠为最佳针尖基质、40%聚乙烯吡咯烷酮为最佳背衬基质，所制备的微针性状良好，平均载药量为（125.05±7.41） μg；体外透皮实验结果表明，MTX被HP-β-CD包合后，不仅可以改善透皮特性还可延缓药物释放速率，达到缓释效果。结论 该研究成功制备了一种载MTX/HP-β-CD包合物可溶性微针，其制备工艺可行、性能稳定，为MTX经皮给药提供了一种新型高效的剂型选择，也为难透皮药物的经皮递送研究提供了参考依据。
目的 制备一种负载肽安密多（isobutylamidothiazolyl resorcinol，ITR）、抗坏血酸葡糖苷（ascorbyl glucoside，AG）和氨甲环酸（tranexamic acid，TA）3种活性物质的纳米乳，旨在改善其溶解性差、稳定性差等问题，并评估其抗氧化活性及HaCaT 细胞摄取能力。方法 通过溶解度筛选油相，并联合单因素分析、伪三元相图及Box-Behnken响应面法优化处方，采用低能乳化法制备ITR、AG与TA的复合纳米乳（ITR/AG/TA-NE）。通过2，2'-联氮-双（3-乙基苯并噻唑-6-磺酸）二铵盐（ABTS）自由基清除实验和1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基清除实验评估其抗氧化活性；用HaCaT细胞探索对细胞无毒性的纳米乳浓度，作用于小鼠皮肤黑色素瘤细胞B16F10并进行酪氨酸酶抑制实验；采用共聚焦显微镜观察人永生化角质形成细胞（HaCaT）对样品的摄取进行研究。结果 ITR/AG/TA-NE的平均粒径为（11.57±1.32） nm，PDI为0.04±0.01，测得肽安密多的包封率为（92.41±0.07）%。ITR/AG/TA-NE微观形态呈类球状，ABTS自由基清除实验和DPPH自由基清除实验结果表明ITR/AG/TA-NE的抗氧化性较强且优于水溶的3种活性物质（Free-ITR/AG/TA）。在–20 ℃、4 ℃、常温和45 ℃避光条件下储存16周，ITR/AG/TA-NE展现出优异的稳定性。与游离状态相比，经纳米乳包裹的药物更易被HaCaT细胞摄取，且对黑色素瘤细胞具有抑制作用。结论 该研究成功制备了复合纳米乳ITR/AG/TA-NE，该纳米乳具有高包封率、均一粒径及优异稳定性，能有效促进角质形成细胞摄取活性成分，发挥抗氧化损伤与黑色素合成抑制双重功效。
目的 系统分析心悸怔忡类中成药在治疗心律失常过程中的潜在用药风险，构建相应的临床药学监护体系，以提升该类药物临床应用的安全性与合理性。方法 以《中国药典》（2025年版）等国家标准、临床指南和专家共识为依据，共检索纳入89种该类中成药。梳理该类中成药药物组成、功能主治、禁忌、特殊人群用药警示、毒性成分标注及药物相互作用等信息，并识别其临床用药核心风险点。结果 研究显示，该类中成药在毒性成分标注、特殊人群用药警示及药物相互作用说明方面存在严重缺失，其中：含已知肝肾毒性中药但未对肝肾功能不全者提出警示的有37.08%（33/89）；在20种含毒性成分的药品中，13种（65.00%）未在说明书中予以标注；此外，药物相互作用信息普遍缺失。该研究围绕毒性成分精准监护、特殊人群个体化监护及药物相互作用管理3方面提出药学监护建议，并形成该类药物的标准化临床药师干预路径。结论 心悸怔忡类中成药在心律失常治疗中广泛应用，但其药品说明书信息不完整问题突出，尤其在毒性成分、特殊人群用药及药物相互作用方面存在安全风险。该研究明确了该类中成药的临床应用监护要点，构建了标准化临床药师干预路径，有助于实现用药风险的闭环管理，为中成药临床合理应用与风险管控提供实践参考。
目的 构建并验证恒格列净生理药动学/药效学（physiologically based pharmacokinetic/pharmacodynamics，PBPK/PD）模型，定量评估肝肾功能不全及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（uridine diphosphate glucuronosyltransferase，UGT）抑制剂联用对药物暴露与尿糖排泄（urinary glucose excretion，UGE）的影响，为个体化给药提供依据。方法 系统整合恒格列净理化性质、体外吸收-分布-代谢-排泄（absorption-distribution-metabolism-excretion，ADME）与临床药动学/药效学数据，采用PK-Sim®建立全生理PBPK模型，在健康人单次与多次给药数据上完成校准与验证；进一步外推至不同程度肝肾功能不全人群，构建UGT1A9抑制剂（甲芬那酸为代表）联用情景，基于肾脏组织暴露-UGE的最大效应（Emax）关系建立PD子模型。结果 模型可良好重现健康人群浓度-时间曲线及关键药动学（PK）参数；肾功能不全对系统暴露影响有限，重度肾损伤［估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）<30 mL·min–1·（1.73 m2）–1］时曲线下面积（AUC）降幅约12%；肝功能受损对暴露影响显著，Child-Pugh A/B/C级患者AUC分别较健康人升高约45%、143%和203%（约3.03倍）；肝功能不全基础上联用UGT抑制剂可进一步放大暴露，重度肝损伤患者AUC增幅超4倍。PD模拟显示，肾损伤对暴露影响较小但UGE呈下降趋势，需结合疗效指标优化剂量。结论 所建PBPK/PD模型可同时刻画恒格列净在特殊人群中的暴露变化与药效差异，识别肝损伤合并UGT抑制剂联用的潜在高风险场景，为临床分层管理与精准给药提供定量依据。
目的 基于多中心真实世界数据，比较国家集中带量采购（简称“集采”）头孢呋辛与参比制剂在骨科围术期预防性应用中的疗效与安全性。方法 该研究回顾性纳入2024年1月1日至12月31日期间在杭州市13家医院接受骨科手术并预防性使用头孢呋辛的住院患者，根据用药情况分为参比制剂组和集采组。采用倾向性评分匹配按1∶3比例平衡两组基线特征。主要结局为手术部位感染发生率，次要结局为不良反应发生率。采用多因素logistic回归对主要结局进行敏感性分析。结果 共纳入1 564例患者，其中参比制剂组245例，集采组1 319例。倾向性评分匹配后，共967例患者纳入分析（参比制剂组244例，集采组723例）。参比制剂组与集采组手术部位感染发生率分别为2.87%和3.18%，差异无统计学意义（P>0.05）。两组总体不良反应发生率（5.74% vs.6.22%，P>0.05）及各类具体不良反应比较，差异均无统计学意义。敏感性分析结果与主要分析一致。结论 在真实世界临床实践中，集采头孢呋辛在骨科围术期预防性应用的疗效与安全性与参比制剂相当，建议临床优先选用集采品种。
目的 基于机器学习算法探索儿童万古霉素血药浓度达标情况，并深入阐明导致浓度过低、达标和过高的关键影响因素，为实现个体化精准给药提供决策支持。方法 该研究为单中心回顾性研究，收集2018年1月至2023年12月期间在广西医科大学第一附属医院接受万古霉素治疗并进行血药浓度监测的儿童患者临床数据，通过LASSO回归和Boruta算法进行特征筛选，以识别关键预测因子。分别建立多分类logistic回归、随机森林、K-最近邻算法、决策树和极端梯度提升5种机器学习模型。绘制ROC曲线并对模型进行评价。通过SHAP算法对最优模型进行解释，并对影响因素的重要性进行排序。结果 共纳入796名患儿，万古霉素血药浓度达标率仅为45.85%，影响万古霉素血药浓度达标的重要因素有肾功能亢进、心力衰竭、胱抑素C、给药剂量、给药间隔、尿素、血红蛋白、淋巴细胞计数。在所有模型中，随机森林模型表现最佳，SHAP分析显示不同浓度水平的影响因素存在差异。血药浓度过低主要与给药剂量不足、肾功能亢进以及给药间隔过长相关；而血药浓度过高则与胱抑素C水平升高、淋巴细胞计数降低以及给药剂量过大相关。结论 儿童万古霉素血药浓度达标率低，导致浓度过低和过高的影响因素存在差异，基于机器学习的解释性分析框架，能够为临床医生提供差异化的调整策略。
目的 探讨基于疾病诊断相关分组（diagnosis related group，DRG）的多模态营养管理路径在肾透析患者中的应用效果。方法 选取2023年10月至2024年6月武汉市第一医院肾病内科DRG入组LL19肾透析患者，比较医保亏损组与结余组的住院费用差异，并采用灰色关联分析法识别影响药品消耗指数增长的核心因素。以此为基础，构建以“数据平台-精准干预-营养路径-持续监测-效益分析”为核心的多模态营养管理路径。选取2023年10月至2024年6月、2024年10月至2025年6月LL19分组患者作为研究对象，其中对照组432例、干预组408例。干预组在常规治疗基础上实施多模态营养管理路径，比较两组患者的营养制剂使用合理性、营养相关临床指标及相关DRG费用指标，并采用预算影响分析法评价该路径的经济性。结果 LL19病组医保亏损组与结余组在药品费用和药品消耗指数方面差异具有统计学意义（P<0.01）。灰色关联分析显示，药品费用类别与药品消耗指数呈现出较为明显的梯度关联度，营养制剂使用金额关联序排布第1位。实施多模态营养管理路径后，干预组住院总费用、药占比、总药品费用、营养制剂费用及药品消耗指数均显著低于对照组（P<0.01）；住院日中位数较对照组缩短1 d（P<0.05）；营养相关临床指标SGA评分、低密度脂蛋白、血白蛋白、前白蛋白较对照组改善（P<0.05）。多模态营养路径管控平均节约药品费用1 165.65元（95%CI：451.24～1 343.09）、住院总费用1 330.05元（95%CI：692.77～3 267.55），投入产出比（return on investment，ROI）分别为9.86（3.82，11.36）和11.24（5.86，27.63）。结论 在DRG支付背景下，构建肾透析患者多模态营养管理路径有助于提高合理用药水平，优化医疗费用结构，改善患者营养状况，具有明确的经济学效益。
目的 推动医疗机构中药制剂向新药转化。方法 通过梳理医疗机构中药制剂向新药转化相关的文献，结合实地调研和专家访谈，从医疗机构角度分析医疗机构中药制剂向新药转化过程中存在的问题及原因，并提出具有针对性的建议。结果 虽然我国发布了多项简化中药注册审评程序的政策法规，但是医疗机构中药制剂的新药转化率并不高，主要原因在于知识产权保护、药学研究基础以及人用经验证据等方面存在一些亟待解决的问题。结论 医疗机构应当加强知识产权保护，促进科技成果转化，同时加强“政府-医疗机构-企业”合作，提高制剂研发能力以及加强医疗机构信息化建设，提升人用经验证据质量。
目的 构建一种基于流程深度嵌入式人机协同的药品追溯码扫码系统，并评价其在保障效率与安全方面的实际效果。方法 通过优选追溯码采集设备、融合追溯码扫码模块、再造发药流程及人员规范化培训，在桂林医科大学第二附属医院门诊药房构建并实施药品追溯码扫码系统。基于2025年4—11月数据，观察系统运行期间整包装药品追溯码采集率变化情况，采用前后对照研究设计，分析比较系统实施前后患者取药时间中位数及药品调剂差错率。结果 整包装药品追溯码采集率由系统试运行期的48%上升至稳定运行期98%，表明系统执行情况良好；患者取药时间中位数在实施前后未显著延长（7.47 min vs.7.55 min，P>0.05）；药品调剂差错率由实施前的0.051 2‰显著下降至0.005 5‰（降幅89.3%，RR=0.107，P<0.05）。结论 流程深度嵌入式人机协同药品追溯码扫码系统实现了追溯码高效采集与发药流程的有机融合，在不影响服务效率的前提下显著提升了用药安全。
经皮给药系统具有避免肝脏首过效应及胃肠道失活、提高生物利用度、维持恒定的血药浓度、患者顺应性高等优点，但皮肤屏障作用导致的药物透皮速率低、个体差异大等问题限制了其更广泛的应用。人工智能凭借数据挖掘、模拟预测、智能优化及个性化诊疗等技术，为解决上述难题提供了帮助。人工智能的发展能够极大地简化经皮给药制剂的设计流程，加速研发过程，降低研发成本。该综述对人工智能在经皮给药系统中的应用情况进行了总结，剖析当前技术落地面临的现实挑战，并围绕数据集完善、模型可解释性提升、隐私与监管体系建设明确未来发展方向，人工智能将助推经皮给药领域向精准化、智能化、个性化发展，为经皮制剂研发与临床安全高效用药提供有力支撑。
免疫抑制是驱动肿瘤发生发展的关键因素，干预免疫明星分子程序性死亡受体PD-1/PD-L1轴表达已成为抗肿瘤的重要策略。近年来多款PD-L1表达抑制抗体药物获批上市，不仅验证靶向PD-L1的有效性，也推动新型小分子化合物药物的进一步探索，包括具有独特诱导PD-L1二聚化反应机制的小分子BMS-202。该文综述靶向PD-L1新型小分子BMS-202的研究进展，系统总结其相关结构特征、作用机制及制剂开发，旨在为靶向PD-L1小分子药物研发提供新的思路。
该文报道了1例临床药师参与的婴儿型庞贝病患儿个体化治疗案例。临床药师依据指南与患儿药动学特点，建议采用循证证据支持的超说明书方案，将阿糖苷酶α调整为每周给药，并全程实施药学监护。同时，对于发生超敏反应的患儿，仅降低输注速率仍可能再次诱发严重过敏，需要个体化的风险管理策略。通过加强预处理（如预防性使用糖皮质激素）并进一步个体化调整输注参数，患儿最终顺利完成治疗。该案例表明，临床药师通过参与罕见病个体化治疗与全程药学管理，可优化治疗方案并保障其安全有效。
该文介绍了1例非小细胞肺癌合并银屑病患者使用信迪利单抗治疗后引发多系统损伤，包括肌炎、甲状腺功能减退、肝功能损伤。临床药师协助临床早期识别并及时治疗，病情得到有效控制，该病例可为临床处理免疫检查点抑制剂所致多系统不良反应提供参考。
