目的 分析全国内地31个省、自治区、直辖市(不含香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区)抗菌药物分级管理目录的更新动态及其与医疗机构抗菌药物供应目录之间的衔接现状。 方法 收集各省级目录的发布时间、更新频次及药物收录数量,并结合2024年10—11月份对2 200家医疗机构开展的横断面问卷调查数据。采用R4.3.3软件进行统计分析,计数资料以例数(%)描述,维度重要性比较采用Friedman检验及Nemenyi事后检验。 结果 所有省份均于2012年首次发布省级抗菌药物分级目录,2021—2024年为更新密集期,北京、海南等地区更新频率达4次,而部分西部省份仅更新1~2次;医院供应目录制定方面,89.0%的医院完全参考省级目录,10.0%部分参考,1.0%未参考;50.5%的医院供应目录调整周期<2年,42.2%的医院支持省级目录每2年更新1次,34.0%支持每年更新1次;56.5%的医院对省级目录外药品参考其他省份目录设定管理级别;抗菌药物各维度重要性认知存在一定分化,其中“安全性”和“临床疗效”的重要性显著高于“是否在国谈目录”,但其余多数维度间差异未达统计学显著性。 结论 省级抗菌药物分级管理目录存在更新滞后等短板,需建立1~2年周期的动态调整机制,强化区域协同,优化遴选标准,以提升合理用药水平。
目的 比较黄芩汤水提物、醇提物对结肠炎相关结直肠癌干预作用及特点。 方法 采用氧化偶氮甲烷联合葡聚糖硫酸钠法诱导C57BL/6J小鼠建立结肠炎相关结直肠癌小鼠模型,造模成功后随机分为空白组、模型组、阳性药组、黄芩汤水提物及醇提物高/低剂量组(18,9 g·kg–1,生药量),并给予相应干预。检测小鼠体质量、结肠长度与腺瘤负荷;ELISA法检测血清炎症因子IL-6、IL-10;采用HE和AB-PAS染色评估组织病理损伤与杯状细胞;免疫组织化学法检测Ki67、ZO-1及Occludin表达;实时荧光定量PCR法检测小鼠结肠组织PI3K、AKT mRNA表达。 结果 与模型组相比,2种提取物均能不同程度地改善小鼠的体质量减轻状况,减少腺瘤,逆转IL-6升高及IL-10失调(P<0.05),减轻结肠病理损伤、增加杯状细胞数量、下调Ki67表达并上调ZO-1与Occludin的表达(P<0.05)、下调PI3K、AKT mRNA表达(P<0.05)。组间比较发现,醇提高剂量组在调节炎症因子(显著降低IL-6)、抑制细胞异常增殖(显著降低Ki67)及修复肠道物理屏障(显著上调Occludin)、显著下调AKT基因mRNA(P<0.05)表达方面的效果显著优于水提物高剂量组(P<0.05)。 结论 黄芩汤水提物与醇提物均能缓解结肠炎相关结直肠癌(colitis-associated colorectal cancer,CAC),但醇提物在抗炎、抗增殖和修复肠道屏障方面作用更强,可能与其更高的活性成分含量有关。
目的 研究半夏调中颗粒对非糜烂性反流病(non-erosive reflux disease,NERD)内脏高敏感(visceral diseases are highly sensitive,VH)模型大鼠食管及脑肠轴肥大细胞(mast cell tryptase,MCT)脱颗粒的影响,探讨其疗效机制。 方法 将48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、半夏调中颗粒组(BXTZ组)、奥美拉唑组、MC脱颗粒抑制剂(酮替芬)组及激动剂(C48/80)组、BXTZ+C48/80组、PAR-2拮抗剂(Fs)组,每组6只,除空白组外,各组均建立内脏高敏感NERD大鼠模型,14 d后观察各组机械缩足反射阈值MWT、垂直及水平得分,检测各组血清、食管及背根神经节MCT、PAR-2、TRPV1表达水平,记录食管肥大细胞(mast cell,MC)计数及密度,免疫荧光法检测各组下丘脑MCT荧光强度。 结果 与模型组相比,BXTZ组MWT值、水平及垂直得分均升高(P<0.05),血清、食管及背根神经节MCT、PAR-2、TRPV1水平,食管MC计数及密度,下丘脑MCT荧光强度均降低(P<0.05)。组间比较,BXTZ组较奥美拉唑组、FS组,BXTZ+C48/80组较C48/80组MWT值、水平及垂直得分均升高(P<0.05),BXTZ组较酮替芬组MWT值升高(P<0.05);BXTZ组较奥美拉唑组,BXTZ+C48/80组较C48/80组血清、食管及背根神经节MCT、PAR-2、TRPV1水平,食管MC密度降低,下丘脑MCT荧光强度差异均有统计学意义(P<0.05),BXTZ组较酮替芬组PAR-2、TRPV1水平降低(P<0.05),较Fs组MCT水平、食管MC计数及密度、下丘脑MCT荧光强度均降低(P<0.05)。 结论 半夏调中颗粒通过抑制MC活化脱颗粒,调控MC-PAR-2通路,同时改善脑-肠互动异常与减轻VH,发挥治疗NERD作用。
目的 探讨平胃散加味方对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的改善作用及可能机制。 方法 将72只大鼠随机分为空白组,模型组,阳性对照组(醋酸泼尼松,3 mg·kg–1),平胃散加味方低、中、高剂量组(7.6、15.2、30.4 mg·kg–1),灌胃给药7 d后,除空白组腹腔注射生理盐水外,其余各组通过腹腔注射LPS构建大鼠ALI动物模型,造模24 h后取材。测定大鼠动脉血气值和淋巴细胞数量;计算大鼠肺指数和肺组织湿/干质量比(mW/mD);酶联免疫吸附试验检测大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中TNF-α、IL-6和IL-1β水平;苏木精-伊红染色观察肺组织病理变化;免疫蛋白印迹法检测肺组织中PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平。 结果 动物实验结果表明,与模型组相比,平胃散加味方组大鼠动脉血氧分压水平升高(P<0.01),炎症细胞数量降低(P<0.01);肺指数和肺组织mW/mD降低(P<0.05,P<0.01);血浆和BALF中TNF-α、IL-6和IL-1β因子水平降低(P<0.05,P<0.01);肺组织形态损伤得到改善(P<0.01);肺组织中PI3K、p-Akt蛋白表达减少(P<0.05,P<0.01)。 结论 平胃散加味方可有效缓解LPS诱导的ALI炎症反应,保护肺组织,其机制可能与抑制PI3K-Akt信号通路的表达有关。
目的 基于p38 MAPK/MK2信号通路探究桂林西瓜霜对机械损伤诱导的口腔溃疡(oral ulcer,OU)大鼠的治疗作用及作用机制。 方法 将119只Wistar大鼠随机分成假手术组和造模组,造模组采用机械损伤法构建大鼠OU模型,造模成功后随机分为模型组,桂林西瓜霜低、中、高剂量组和口腔溃疡散组,各组连续给药5 d。观察和拍摄各组大鼠的口腔溃疡愈合情况;苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠口腔黏膜组织病理变化;口内滴注辣椒素记录5 min内拭嘴时间,评估其疼痛程度;免疫组化法检测大鼠口腔黏膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)蛋白表达;酶联免疫吸附试验法检测大鼠口腔黏膜组织中前列腺素E2(PGE2)和环氧化酶-2(COX-2)含量;蛋白免疫印迹法检测大鼠口腔黏膜组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)、磷酸化MAPK活化蛋白激酶2(p-MK2)、MAPK活化蛋白激酶2(MK2)蛋白质表达水平。 结果 与假手术组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P<0.05或P<0.01),进食量减少,口腔溃疡表面边界清晰且覆有黄白色假膜,口腔黏膜组织炎性细胞浸润增多,拭嘴时间延长,IL-1β、IL-6、TNF-α、COX-2、PGE2、p-p38 MAPK/p38MAPK和p-MK2/MK2表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,桂林西瓜霜可显著升高OU大鼠体质量(P<0.05或P<0.01),增加进食量,缩小溃疡面积(P<0.05或P<0.01);减轻口腔黏膜组织炎症浸润,缩短拭嘴时间;显著降低IL-1β、IL-6、TNF-α、COX-2、PGE2、p-p38 MAPK/p38MAPK和p-MK2/MK2表达水平(P<0.05或P<0.01)。 结论 桂林西瓜霜能有效促进OU大鼠口腔黏膜组织恢复,其机制可能与抑制p38MAPK/MK2信号通路,减轻炎症和疼痛反应有关。
目的 探究微波预处理对甘草活性成分提取动力学及化学组分稳定性的影响,为中药绿色节能提取工艺开发提供理论依据。 方法 基于Fick第一扩散定律建立数学模型,分析不同提取温度、时间下微波预处理前后甘草5个质量标志物成分(甘草苷、异甘草苷、甘草素、异甘草素、甘草酸)的平衡浓度(C∞)、速率常数(k)、表观活化能(Ea)等动力学参数;构建微波预处理组与未处理组12批甘草化学指纹图谱,通过色谱峰指认、相似度评价及主成分分析,结合提取物含量测定,从定性与定量双维度综合评价微波预处理对甘草化学组分的调控效应。 结果 微波预处理通过降低内扩散传质阻力,显著提高了k值,平均增幅达11.85%,并降低了Ea值,降幅达9.3%~74.8%,表明微波预处理技术可在较低温度下促进活性成分的高效溶出;微波预处理组(85 ℃提取)与未处理组(90 ℃提取)12批甘草指纹图谱共建立97个共有峰,其共有峰相似度均大于0.9,主成分分析表明两者化学组分整体一致,t检验证实5种标志物提取量无显著性差异(P>0.05),表明微波预处理在降低提取温度的同时仍能保持成分稳定性。 结论 相较于传统提取,微波预处理组各成分在更低的温度下溶出更快,能耗更低,且不影响其整体化学组分,为中药现代化生产“提质增效”提供了技术支撑。
目的 评价醋酸兰瑞肽缓释注射液治疗中国成人患者不可切除、分化良好或中分化、局部晚期或转移性胃肠胰神经内分泌瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors,GEP-NETs)的经济性。 方法 基于中国卫生体系视角,构建三状态分区生存模型,对两种方案进行成本效果分析,模型采用20年的研究时限及4周的循环周期,生存数据来源于GETNE-TRASGU研究文献,成本数据来源于第三方数据库、已发表的文献及各省医疗服务价格中位值,效用数据来源于已发表的文献,成本和效用均采用5%的贴现率。通过敏感性分析验证研究结果的稳健性,并探究不同参数外推分布和加权价格下两种方案的经济性。 结果 基础分析显示,与注射用醋酸奥曲肽微球相比,醋酸兰瑞肽缓释注射液的增量成本效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER)为20 863.82元/QALY。单因素敏感性分析结果显示,对经济性评价结果影响最大的3个参数分别为醋酸兰瑞肽缓释注射液成本、注射用醋酸奥曲肽微球成本、醋酸兰瑞肽缓释注射液方案后续治疗成本。概率敏感性分析结果验证了基础结果的稳定性。情景分析结果显示,当模型以赤池信息准则(AIC)选择参数外推分布时,醋酸兰瑞肽缓释注射液的ICER值为23 583.60元/QALY。当模型中注射用醋酸奥曲肽微球药品成本采用原研药与仿制药加权价格时,醋酸兰瑞肽缓释注射液的ICER值为21 383.76元/QALY。 结论 在1~3倍2023年中国人均国内生产总值(GDP)的阈值下,醋酸兰瑞肽缓释注射液对比注射用醋酸奥曲肽微球治疗中国不可切除、高分化或中分化、局部晚期或转移性GEP-NETs患者具有经济性。
目的 基于中国卫生体系视角,评价达罗他胺联合雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)对比单独ADT治疗转移性激素敏感性前列腺癌(metastatic hormone-sensitive prostate cancer,mHSPC)的药物经济学价值。 方法 基于ARANOTE试验构建分区生存模型,该研究依据无进展生存期和总生存期曲线,将患者划分为mHSPC、转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)和死亡3种状态,采用Log-normal和Gompertz等分布进行生存外推,并提取多个时间点的真实生存率进行内部验证。成本参数源于药智网和已发表的文献,并涵盖了与方案相关的全部直接医疗成本,后续治疗成本严格依据临床试验中各组的实际比例设定。效用值参考阿帕他胺等类似药物治疗mHSPC的相关文献提取。对成本和效用均采用5%的相同贴现率。模型模拟周期为4周,模拟患者25年的总成本、质量调整生命年(quality-adjusted life years,QALYs)和增量成本-效用比(incremental cost-utility ratio,ICUR)。采用敏感性分析和多项情景分析检验模型的稳健性。 结果 基础分析结果显示,与单独ADT治疗相比,达罗他胺联合ADT治疗多获得2.22个QALYs,总成本增加433 258.10元,ICUR值为194 914.63元/QALY,低于我国3倍人均生产总值。多时间点内部验证显示,模型预测生存率与实际观察值高度吻合。情景分析结果显示,在统一进展前效用值、采用替代效用值、改变模拟时限及后续治疗方案等多种设定下,均显示出经济学优势。单因素敏感性分析结果显示,达罗他胺的成本对基础分析结果影响最为显著;概率敏感性分析结果显示,当意愿支付阈值为3倍人均生产总值时,达罗他胺联合ADT治疗mHSPC具有成本-效用的概率为88.99%。 结论 达罗他胺联合ADT治疗mHSPC具有经济学优势。
目的 构建适用于儿童超说明书用药(off-label drug use,OLDU)的知情同意书模板,以规范儿童OLDU管理,促进合理用药。 方法 基于现有指南/共识、贵州省三级医疗机构的OLDU知情同意书模板以及贵州省三甲医院儿科临床医学和药学专家的经验和意见,采用“系统评价-横断面调研-德尔菲专家咨询”路径,构建儿童OLDU知情同意书模板。 结果 系统评价最终纳入13篇研究,与49家三级医疗机构的知情同意书模板比对后,建立了由4个一级条目和35个二级条目组成的原始条目池;共有27位来自三甲医院的儿科临床医学(n=13)和药学(n=14)专家参与了两轮德尔菲咨询,专家积极系数为100%,权威系数分别为0.872和0.841,协调系数分别为0.271和0.285,最终构建了由4个一级条目和36个二级条目组成的儿童OLDU知情同意书模板。 结论 构建的儿童OLDU知情同意书模板对该省儿童OLDU的患者知情同意规范管理提供了参考和要求,但其内容还需要进一步验证和完善。
目的 基于全国多中心真实世界数据,描述中国化疗相关性贫血患者的治疗现状及相关经济负担,为优化发生化疗相关性贫血的癌症患者管理提供循证依据。 方法 基于2020—2023年北京市、天津市、湖北省和广西壮族自治区四家三级医院信息系统数据,识别2020年1月1日至2022年6月30日期间诊断为目标癌症(包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、淋巴瘤、宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌)且接受化疗,化疗前不贫血,化疗后6个月内发生贫血的成年患者,对其人口学特征、合并症、贫血程度、治疗模式及相关直接医疗费用进行描述性分析。 结果 共纳入1 570名化疗相关性贫血患者,平均年龄57.19岁,女性为主,从入组日到发生贫血的平均时间为47.29 d,97.58%的患者为轻度贫血。57.58%的患者未接受治疗,其余患者主要接受中成药(32.93%)治疗、补充铁剂(13.18%)、红细胞输注(6.62%)与促红细胞生成治疗(4.46%)。在接受治疗的患者中,年人均抗贫血治疗费用为1 813.70元,其中中成药费用占比最高(68.38%)。20.87%的促红细胞生成治疗未遵循指南推荐的启动时机(Hb≤100 g·L–1)。 结论 中国真实世界中的化疗相关性贫血诊疗现状呈现高未治疗率与中成药主导治疗的局面。中成药构成了抗贫血治疗的主要经济负担来源,但其循证证据与指南推荐存在差距。当前临床治疗模式与指南不匹配,未来应加强基于指南的规范化治疗,并对患者偏好的治疗模式进一步进行基于真实世界数据的综合价值评价,以改善患者结局并合理配置医疗资源。
目的 探索运用用户画像理念及人工智能模型重构医院用药教育平台,为患者提供即时、标准化的用药教育。 方法 对比市面上通用的人工智能模型,选用DeepSeek-V3.2进行用户画像,对画像结果进行验证,根据画像结果调整功能模块,重新设计线上用药教育平台;药师提炼药品说明书内容,维护药品指导单,拍摄药品使用视频,形成用药指导知识库;基于豆包、千问、DeepSeek、WinGPT智能模型在平台搭建AI助手,用药咨询节点调用WinGPT医学垂类模型结合用药指导知识库进行解答。 结果 新平台于2024年6月1日上线,至2024年12月31日推送用药提醒394万余份,用药打卡共计7万余次;与上年度同期相比互联网咨询量增长122.92%,互联网续方量增长35.68%,收费咨询占比26.92%;AI助手于2025年4月9日上线,至2025年5月16日共回复药学咨询350条,回顾分析发现存在问题回复4条。 结论 药师利用人工智能模型能够为患者提供即时、有针对性的药学服务,提高药学服务效率,但模型上线前一定要经过充分验证,建立监督反馈机制,形成管理闭环。
目的 采用失效模式与效应分析法对药库药品信息管理潜在的风险点进行系统评估,旨在优化药品信息管理流程、保障患者用药安全。 方法 以医院药品信息管理全流程为研究对象,组建跨部门团队识别失效模式,基于失效模式与效应分析法(failure mode and effect analysis,FMEA),通过严重度(Severity,S)、发生频度(Occurrence,O)和探测度(Detection,D)评分计算风险优先值(Risk Priority Number,RPN),并针对高风险环节针对性制定改进策略。 结果 实施优干预施后,药品信息管理的失效模式的RPN值显著降低,其中信息人工录入错误、药品信息变更两项高频风险场景下降幅度超80.00%。 结论 采用FMEA对药品信息管理不规范行为的风险评估及精准优化,显著提升了流程效率与风险控制能力,为医院药品信息管理的规范化提供了科学依据,同时可进一步推动FMEA与机器人流程自动化(robotic process automation,RPA)等技术的融合,为药学管理的标准化、系统化与智能化发展提供更广泛的实践参考。
藤茶具有数百年的“药茶两用”历史,被批准为新食品原料。其具有清热解毒,利湿消肿,泻火平肝,活血化浊,解酒毒的功效。近年来,随着人民健康意识的提升以及藤茶在疾病防治、养生保健方面的价值的不断被挖掘,越来越多藤茶相关的大健康产品被开发和应用,藤茶产业也成为我国多地经济发展的支柱产业。该文系统梳理古今藤茶相关文献,对藤茶的药茶两用历史沿革、化学成分、药理及作用机制、临床实践应用、医药大健康产品研发现状进行归纳总结,系统分析当前藤茶产业发展中面临的关键瓶颈,结合本课题组近20年的调研、应用基础和开发研究实践成果,首次提出将藤茶产地固定至湖北省来凤县,并从“质量保障-临床应用-创新驱动”三方面对藤茶产业链和发展趋势及策略进行分析和展望,以期为藤茶药材高质量发展提供重要的科学依据。
供者来源性耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌感染是肾移植术后的严重并发症之一,临床常联用替加环素治疗,但需警惕其致他克莫司浓度异常升高及诱发胰腺炎的风险。该案例中临床药师针对1例应用替加环素后他克莫司浓度骤升合并高胰酶血症的患者,通过文献溯源及药学分析配合主治医生精准识别药物相互作用与药物不良反应的级联反应,建议停用替加环素并将方案优化为舒巴坦/度洛巴坦联合亚胺培南西司他丁,同时实施个体化药学监护及剂量调整。经干预,患者感染得到有效控制,他克莫司及胰酶水平恢复正常并康复出院。该案例在国内率先探索了舒巴坦/度洛巴坦在肾移植受者耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌感染中的应用,可为临床药师管理此类复杂药物相互作用并拓展前沿抗感染方案提供一定借鉴。
该文报道1例晚期肺癌患者,接受依沃西单抗治疗2周期后出现心悸、胸闷、喘憋等症状。实验室检查示心肌标志物升高,心电图示窦性心律伴R波递增不良、多导联T波倒置及QT间期延长,确诊为免疫检查点抑制剂相关性心肌炎。给予大剂量糖皮质激素、免疫球蛋白及托珠单抗治疗后,患者症状缓解、心肌标志物趋于正常,激素减量期间病情反复。该病例提示,依沃西单抗所致免疫性心肌炎存在波动性及迁延倾向,临床需加强心脏相关监测,制订个体化激素减量策略以降低复发风险。
33岁慢性乙型病毒性肝炎女性患者,单次皮下注射聚乙二醇干扰素α-2b注射液90 μg后,注射部位红肿范围逐渐扩大,继而突发躯干及四肢大片皮肤潮红、红斑疹,并出现呼吸、循环功能损害及胃肠道症状,诊断为全身性过敏反应。经对症治疗后症状一度好转,但因该药为长效制剂,过敏反应反复发生,直至用药6 d后症状基本缓解。提示聚乙二醇干扰素α-2b可能导致严重且持久的全身性过敏反应,注射部位红肿持续扩大可能是其前兆,临床需早期识别和干预。