2型炎症性疾病影响众多患者的健康与生活质量，成为健康领域的重大挑战。随着对2型炎症性疾病发病机制的逐步认识，针对多个新靶点的治疗药物已获批上市或处于不同研发阶段，为这类疾病的精准靶向治疗提供了新的选择。然而，靶向治疗药物临床应用经验相对有限，长期安全性尚不明确，其在儿童、老年人、妊娠期及哺乳期女性等特殊人群中的有效性和安全性亦有待证实。本共识对10种常见2型炎症性疾病的靶向治疗药物及其在特殊人群中的应用进行系统综述，旨在提高2型炎症性疾病靶向治疗药物的临床应用水平，促进其规范化、合理化使用，最大程度地保障患者受益并降低潜在风险。
目的：初步探究雷公藤甲素（triptolide，TP）对大鼠环孢素A（cyclosporine A，CsA）药动学的影响及其潜在机制。方法：将SD大鼠随机分为4组，单独给药CsA组（A组，10 mg·kg–1），低、中、高剂量TP合并CsA组（B、C、D组，0.3、0.6、1.2 mg·kg–1 TP+10 mg·kg–1 CsA）。使用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法测定给药CsA后不同时间点在大鼠体内的血药浓度。RT-qPCR法和Western blot法检测TP对多种药物代谢酶、转运体和核受体mRNA和蛋白表达的影响。结果：不同剂量TP干预后，大鼠体内CsA的Cmax、AUC0-t 和AUC0-∞均降低，且呈非剂量依赖性，其中B组（低剂量）降低最显著。与A组相比，TP抑制肝脏中药物代谢酶（CYP3A1/2、UGT1A1）、转运体（OATP1B2、P-gp、MRP2、BCRP、BSEP和NTCP）的表达（P<0.05）；同时抑制小肠中药物代谢酶（CYP3A1/2、UGT1A1）、转运体（P-gp、MRP2和BCRP）的表达（P<0.05）；并抑制肾脏转运体（P-gp、MRP2和BCRP）的表达（P<0.05）。上述代谢酶和转运体表达抑制应减少CsA清除并升高血药浓度，与实际观察到的CsA暴露量降低形成矛盾。进一步研究发现，TP可上调肝脏和小肠中核受体（CAR、PXR和FXR）的表达（P<0.05）。TP对胆汁酸代谢相关受体（FXR）及转运体（BSEP、NTCP）的影响显著（P<0.05），表明TP可能通过破坏胆汁酸稳态干扰脂溶性药物CsA的肠道吸收参与其药动学改变。结论：本研究表明，TP可显著降低大鼠体内CsA的血药浓度和口服暴露量，其机制可能涉及TP对胆汁酸核受体FXR及转运体的调节。
目的：制备共载黄芩苷（baicalin，Bai）和表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin，EGCG）柔性脂质体（Bai-EGCG-FL），系统考察其体外抗氧化活性、透皮性能，并评价其对皮肤光损伤的保护作用。方法：采用薄膜分散法制备Bai-EGCG-FL，以Bai、EGCG的包封率、载药量为指标，通过单因素实验结合Box-Behnken设计-响应面法优化处方工艺，并进行相关表征；采用1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（1，1-diphenyl-2-trinitrophenylhydrazine，DPPH）自由基清除法评价其体外抗氧化活性；通过水平扩散池法考察其透皮渗透性能；建立紫外线诱导的小鼠皮肤光损伤模型，评价其体内光损伤保护作用。结果：Bai-EGCG-FL最佳制备工艺为卵磷脂58 mg，磷脂与胆固醇质量比7∶1，磷脂与总药物质量比5∶1，聚山梨酯80占磷脂百分比55%，此条件下Bai-EGCG-FL平均粒径为69.42 nm，Bai的包封率为91.88%，载药量为6.38%；EGCG包封率为77.97%，载药量为2.71%。Bai-EGCG-FL的DPPH自由基清除率为68.43%，显著高于仅单独载Bai或EGCG的单一柔性脂质体和Bai-EGCG普通脂质体（Bai-EGCG-L）（P＜0.01）。体外透皮实验表明Bai-EGCG-FL 24 h时Bai累积渗透量为125.78 μg·cm–2，是Bai-EGCG-L的1.76倍、Bai-FL的2.06倍、Bai乙醇水溶液的2.38倍；24 h时EGCG累积渗透量为75.57 μg·cm–2，是Bai-EGCG-L的1.25倍、EGCG-FL的1.48倍、EGCG乙醇水溶液的1.54倍（P<0.05）。动物药效学实验显示，与模型组相比，Bai-EGCG-FL组小鼠光损伤皮肤表皮厚度变薄，真皮层炎症细胞浸润减少，胶原纤维排列趋于规则；且Bai-EGCG-FL组皮肤组织修复效果优于单独药物组。结论：制备的Bai-EGCG-FL粒径小、包封率高，具有较高的抗氧化活性和透皮性能，可改善UVB致小鼠皮肤光损伤引起的病理变化，有望成为Bai、EGCG等类黄酮类天然活性物质经皮递送的理想载体。
目的：建立3D打印消食开胃巧克力制剂的制备工艺，探讨制剂质量的评价方法。方法：采用单因素实验，以浆料的性状、模型的成型性、制剂的口感为考察指标，优化浆料可可脂的含量、打印参数和矫味方案，建立消食开胃巧克力制剂的制备工艺，探讨个性化制备的可行性。通过考察制剂外观、重量差异、硬度、感官评分、药物含量、体外溶出度，评价消食开胃巧克力制剂的质量。结果：可可脂含量为40%、打印温度为33 ℃时，消食开胃巧克力制剂成型性较好；选用0.5%阿斯巴甜的矫味方案，可以明显改善制剂的口感。3D打印制备的巧克力制剂，外观规则，重量差异＜±5%，硬度为（18.27±0.82）N，载药量准确，溶出度和稳定性良好。结论：采用可可脂、中药配方颗粒成功地打印了消食开胃巧克力制剂。制备工艺简单，制剂质量可控，为中药制剂的个性化制备提供了参考。
目的：研究桂产五指毛桃高效液相（HPLC）指纹图谱与抗氧化活性的相关性，建立桂产五指毛桃与抗氧化活性的谱效关系，初步明确桂产五指毛桃抗氧化活性的物质基础。方法：通过HPLC法建立15批广西不同产地五指毛桃的指纹图谱，以铁离子还原抗氧化能力法评价抗氧化活性，采用改进的灰色关联度法分析谱效关系。结果：所建立的15批HPLC指纹图谱相似度为0.878～0.993，确定了11个特征共有峰，桂产五指毛桃的抗氧化活性是11个特征共有峰所代表的化学成分组成的化学组分群共同作用的结果。结论：15批广西不同产地五指毛桃HPLC指纹图谱与抗氧化活性具有一定的关联。通过谱效关系研究，初步明确了桂产五指毛桃抗氧化活性的物质基础，为其质量控制与评价提供实验依据。
目的：探究龙砂定眩丸治疗后循环缺血性眩晕（posterior circulation ischemic vertigo，PCIV）的药效与潜在作用靶点，初步探究其药理作用机制。方法：通过结扎右侧颈总动脉和右侧锁骨下动脉构建PCIV动物模型，将大鼠分为假手术组，模型组，尼莫地平组，龙砂定眩丸低（0.54 g·kg–1）、中（1.08 g·kg–1）、高（2.16 g·kg–1）剂量组，各组分别每天1次连续给药1周后，观察龙砂定眩丸对旋转刺激后循环缺血性眩晕大鼠跳台潜伏期、总路程及活动次数的影响；HE染色观察脑组织病理变化；酶联免疫吸附测定法观察大鼠血清中炎症因子水平；采用超高液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术（UPLC-Q-TOF-MS/MS）对龙砂定眩丸的体外、血浆、脑脊液样本中的化学成分进行分析。采用酶联免疫吸附测定法及细胞免疫荧光检测龙砂定眩丸及PI3K抑制剂对细胞炎症因子的影响。结果：与模型组比较，龙砂定眩丸各组跳台逃避潜伏期缩短，其脑组织病理变化明显改善，血清中炎症因子水平降低。细胞实验验证龙砂定眩丸有良好的抗炎作用，且PI3K抑制剂可以拮抗其抗炎效果。结论：龙砂定眩丸可改善PCIV大鼠眩晕症状，减轻脑组织损伤，抑制体内体外炎症水平，其机制可能与调控PI3K-AKT通路抑制炎症反应有关。
目的：分析艾多沙班血药浓度监测达标情况及影响因素，为艾多沙班临床合理使用及治疗药物监测的开展提供参考。方法：选取武汉亚洲心脏病医院2023年1月至2024年12月接受甲苯磺酸艾多沙班片治疗并进行血药浓度监测的非瓣膜性房颤患者为研究对象，按照给药剂量分为30 mg组（138例）和60 mg组（57例）。采用液相色谱串联四级杆质谱（LC-MS/MS）法测定艾多沙班谷浓度，分析达标情况，使用多元线性回归分析其影响因素。以谷浓度绘制ROC曲线，分析谷浓度对出血事件的预测效能。结果：195例患者中达到预期谷浓度范围者90例（46.1%），未达到和超出患者分别为36例（18.5%）、69例（35.4%）。60 mg组达标率（56.1%）显著高于30 mg组（42.0%）（P<0.05）。多元线性回归分析结果表明，剂量、患者肾功能状态及与决奈达隆联合使用是影响艾多沙班血药浓度的关键因素。治疗期间，各组均未发生大出血事件，30 mg组与60 mg组患者出血事件发生率分别为4.35%、5.26%（P>0.05）。谷浓度预测出血事件的曲线下面积（AUC）为0.713（95%CI：0.581～0.845，P=0.031）。结论：在非瓣膜性房颤患者的抗凝治疗中，60 mg艾多沙班疗效及安全性优于30 mg，但需结合患者肾功能状态及合并用药综合评估后进行个体化选择。艾多沙班谷浓度对出血事件具有预测价值。
目的：探究HIV/AIDS患者经比克恩丙诺片（B/F/TAF）或拉米夫定多替拉韦片（3TC/DTG）治疗后影响免疫恢复的危险因素，并构建预测模型。方法：回顾性纳入374例接受B/F/TAF或3TC/DTG治疗且疗程≥24周的HIV/AIDS患者。首先进行单因素分析初步筛选相关因素（P<0.1），继而采用Lasso回归结合10折交叉验证进行变量筛选，最终通过多因素logistic回归确定独立影响因素并构建预测模型。通过列线图实现模型可视化，并采用受试者工作特征曲线（ROC）评估区分度，利用校准曲线与决策曲线（DCA）分别评价模型的校准能力和临床实用性。结果：多因素logistic回归分析显示，AIDS临床分期、基线CD4+T<100 cells·μL-1、白蛋白（ALB）<35 g·L–1以及白细胞计数（WBC）<4.0×10⁹·L–1是免疫恢复不良的独立危险因素，而血红蛋白（HB）≥120 g·L–1为其保护因素（均P<0.05）。基于上述因素构建的预测模型公式为：Logit（P）=–3.089+（AIDS期×2.397）+（CD4+T<100 cells·μL–1×0.805）+（ALB<35 g·L–1×0.809）+（WBC<4.0×10⁹·L–1×0.679）+［HB≥120 g·L–1×（–0.637）］。结论：HIV/AIDS患者经高效抗病毒治疗后的免疫恢复情况受多种因素影响。该研究构建的列线图模型能有效预测接受B/F/TAF或3TC/DTG方案治疗患者的免疫恢复风险，为临床早期识别高危人群与制定个体化干预策略提供了参考依据。
目的：探讨左氧氟沙星治疗新生儿多重耐药革兰氏阴性菌（multidrug resistant Gram-negative bacteria，MDR-GNB）感染的有效性和安全性。方法：回顾性分析成都市妇女儿童中心医院2022年1月至2024年12月收治的17例新生儿患者的基本信息、诊疗过程、转归及不良反应情况。结果：17例新生儿因MDR-GNB感染接受静脉左氧氟沙星治疗，患儿出生胎龄范围为25+2～41+1周，所有患儿均采用10 mg·kg–1 q12h，静脉给药。16例患儿实现临床治愈，1例患儿放弃治疗，2例患儿观察到轻微短期胃肠道不良反应。7例患儿接受随访，1例患儿髋关节脱位，经手术治疗恢复，1例大运动轻度迟缓。结论：在新生儿感染MDR-GNB时，左氧氟沙星可以作为一种替代选择，短期的不良反应轻微，但远期影响仍需要更多研究来证实。
目的：比较肠炎沙门菌和鼠伤寒沙门菌患儿的临床特征及细菌耐药性。方法：回顾性分析2020年1月至2024年12月山东大学附属儿童医院收治的肠炎沙门菌和鼠伤寒沙门菌感染患儿的电子病历，收集其临床特征、炎症指标、药敏结果等，并进行统计比较，总结这部分患儿的临床特征及耐药差异。结果：共有99例患儿入选，其中肠炎沙门菌组61例，鼠伤寒沙门菌组38例。两组患儿的发病年龄均以4岁以内为主，但鼠伤寒沙门菌组年龄更小（Z=1.96，P=0.04），75%的患儿不足2岁半；且鼠伤寒沙门菌组患儿更易出现黏液脓血便（χ2=4.35，P=0.04）。药敏结果显示，两种细菌对氨苄西林舒巴坦、氨苄西林、哌拉西林和四环素耐药率均>50%；对第三、四代头孢菌素的耐药率已接近或超过30%；而对阿莫西林克拉维酸钾和哌拉西林他唑巴坦的耐药率均<20%。两组细菌对儿童常用β-内酰胺类抗生素的耐药率无显著差异。结论：与肠炎沙门菌组相比，鼠伤寒沙门菌组患儿发病年龄更小，发生黏液脓血便的风险更高。两种细菌对儿童常用抗生素的耐药率呈上升趋势，尤其是对第三、四代头孢菌素的耐药形势严峻。经验性治疗非伤寒沙门菌感染时，建议结合病情与本地药敏数据，优先选用阿莫西林克拉维酸钾或哌拉西林他唑巴坦。
目的：评估伯瑞替尼与谷美替尼用于间质-上皮细胞转化因子外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成本-效果。方法：基于中国卫生体系视角，依据临床试验数据建立分区生存模型，测算两种方案的总成本，以质量调整生命年与增量成本-效果比为主要评价指标。研究时限设定为5年，年贴现率为5%，进一步通过敏感性分析验证结果的可靠性。结果：在研究时限内，伯瑞替尼可使初治患者平均节省146 459元，并多获得0.26个质量调整生命年。结论：对于携带间质-上皮细胞转化因子外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌初治患者，伯瑞替尼相较于谷美替尼具有显著的成本-效果优势，是更具经济性的治疗选择。
目的：对三金片进行临床综合评价，为尿路感染临床用药的合理选择和使用提供参考依据。方法：通过文献资料检索、专家问卷调研及模型构建等多种方法，围绕安全性、有效性、经济性、适宜性、可及性和创新性6个维度，对三金片及其对照药物的临床价值进行系统综合评价。结果：在安全性方面，三金片与对照药物相比，差异无统计学意义；在有效性方面，无论在一般人群、糖尿病人群还是女性人群中，三金片单用或联合左氧氟沙星与对照药物相比，差异均无统计学意义，表现出临床等效性；在经济性方面，三金片在3组人群中的治疗成本分别是618.41、969.50、766.59元，均为各药物治疗方案中最低，经济性最优；在适宜性方面，其在耐受性、超药品说明书、用药依从性和指导临床价值方面得分排名第一；在可及性方面，三金片的可获得性和供应稳定性方面优势明显；在可负担性方面，三金片的常规疗程费用占2024年度国民生产总值比重为0.17%，在所有评价药物中最轻。结论：通过全面系统评价，三金片治疗尿路感染疾病具有较高的临床综合价值，尤其在经济性、适宜性和可及性方面表现突出，为临床合理用药与政策制定提供了有力的循证依据。
目的：评估药学部绩效管理现状，制定改进策略，实现药学部健康、高质量可持续发展。方法：运用OGSM（Objective-Goal-Strategy-Measurement）模型，层层分解战略目标，通过开展满意度调查，围绕得分率低和赞同率差异大的问题对员工和管理者展开一对一深入访谈，识别绩效管理优化关键点并汇总改进建议，提高员工满意度；收集各部门季度和年度绩效考核表，通过分析指标达成情况，找出各部门绩效管理中的问题所在，剖析原因并提出具体整改措施，提高绩效指标完成率；构建“领军-骨干-基础”三级人才梯队，优化激励机制，提高药学部科研水平。结果：新方案实施后，药学部未完成的季度指标由2023年的5个降至2024年的1个，未完成年度指标由2个降至1个，员工满意度由79.1%提升至86.2%，药学部科研产出在医院医技科室排名由第3上升至第1，医院评分中药学相关未达标指数由2个降至0个，医院对药学部年度评分由90分提升至95分。结论：OGSM模型有助于激发员工工作积极性、提升专业技能，并持续推进药学学科建设。
目的：构建基于定量构效关系的中药化学成分生殖毒性预测模型。方法：从公共数据库收集生殖毒性/非毒性化合物，结合RADER工具构建包含1 194种化合物的数据集，基于Bemis-Murcko骨架的分层抽样方法，将数据集按8∶2分成训练集和测试集。采用Morgan圆形指纹提取结构特征，经主成分分析降维后，分别建立支持向量机（support vector machine，SVM）、逻辑回归（logistic regression，LR）、随机森林（random forest，RF）、XGBoost（XGB）4种机器学习模型。通过内部验证、外部验证及妊娠等级应用验证，综合评价模型性能。结果：分子指纹工程从多个层面揭示了阳性与阴性分子在结构层面的差异性。SVM在综合评价各环节表现优良；LR在妊娠等级应用验证中区分禁用、慎用、安胎组间能力弱（P>0.05）；RF内部验证特异度过低（0.114），在应用验证中整体毒性识别率低，决策曲线仅在高阈值下优于基线；XGB在各验证中指标均衡，但整体性能不及SVM。结论：SVM模型在判别能力、稳健性及实际应用潜力方面表现最佳，可作为中药妊娠安全性评价及新药研发的早期高效筛选工具。
目的：将数智药学与医疗失效模式与效应分析（healthcare failure mode and effects analysis，HFMEA）相融合，探讨其在降低门诊不合理处方率中的实施效果。方法：采用HFMEA法，系统分析处方管理各流程中的潜在失效模式，利用决策树模型对高风险失效因子进行危害分析，基于数智药学制订针对性改善措施。比较HFMEA实施前后风险优先数（risk priority number，RPN），评估实施效果。结果：干预后，11项失效模式RPN值均显著下降（P<0.05）；门诊处方系统自动审核医嘱率从97.69%上升至98.53%（P<0.01）；系统自动审核适宜医嘱率从95.69%上升至96.13%（P<0.01）；门诊不合理处方率从3.89%降低至1.69%（P<0.01）。结论：数智药学与HFMEA的融合应用在降低门诊不合理处方率中具有应用价值，为医疗机构构建智能化合理用药体系提供了实践参考。
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的精准与个体化治疗是当前临床的难点。仑卡奈单抗已获批用于治疗早期AD患者，但其在载脂蛋白E（apolipoprotein E，APOE）ε4/ε4纯合子快速进展性AD患者中的安全性与疗效数据仍然有限。该文报告了1例轻度向中度快速进展的AD患者，其APOE ε4/ε4纯合子，合并2型糖尿病与脑小血管病。患者于2023年8月确诊时简易精神状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）评分为20分，2024年11月快速进展至9分。经严格影像学筛选、基础疾病控制及多学科评估，且充分告知风险并获得知情同意后，于2024年11月启动仑卡奈单抗治疗，并实施强化监测方案。结果提示，治疗6个月后，患者认知功能衰退速度有所减缓，日常生活能力及精神行为症状保持稳定，未发生淀粉样蛋白相关影像学异常等严重不良事件。该病例提示，APOE ε4/ε4纯合子快速进展性AD患者在严密监护下或可审慎使用仑卡奈单抗。
信迪利单抗是一种抗PD-1免疫检查点抑制剂，广泛应用于多种肿瘤的免疫治疗中，但其在临床应用过程中可引发多种免疫相关性不良反应，免疫相关性肝损伤为常见不良反应，但4级免疫相关性肝损伤罕见且严重危及生命。目前，关于4级免疫相关性肝损伤报道仍相对有限，该文报道了1 例肺鳞癌患者使用信迪利单抗治疗后出现严重免疫相关性肝损伤，通过分析该病例的临床特点、诊疗经过，并结合国内外相关文献，重点总结了信迪利单抗所致4级免疫相关性肝损伤的治疗策略及药学监护要点，可为临床处理此类药物不良反应提供参考依据。
伏美替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，用于非小细胞肺癌的治疗，临床对其不良反应的关注日益增加。该文报道了1例老年女性患者因肺恶性肿瘤服用伏美替尼后出现外周神经损伤的病例，通过分析其不良反应发生过程、关联性评价以及可能的机制，提示临床用药过程中需警惕患者神经功能变化。
