目的 建立滋肾健脾化瘀片化学成分的定性与定量分析方法,阐明其物质基础,为质量控制及药效物质研究提供依据。 方法 采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术,在电喷雾离子源正、负离子模式下检测。通过解析特征碎片离子及裂解规律,辅以文献比对和对照品验证,对滋肾健脾化瘀片中化学成分结构鉴定。在此基础上,选取15种代表性成分进行同步定量分析,对6批次滋肾健脾化瘀片样品进行含量测定,分析不同生产批次间化学成分的含量差异。 结果 滋肾健脾化瘀片共鉴定出185种化学成分,包括皂苷类60种、黄酮类37种、萜类24种、蒽醌类15种、环烯醚萜类12种、有机酸类11种等。定量分析显示滋肾健脾化瘀片中含量较高的化学成分为人参皂苷Rb1[(2.394 3±0.331 9) mg·g–1]、人参皂苷Rg1[(2.257 6±0.344 7) mg·g–1]和葛根素[(0.817 3±0.144 9) mg·g–1]。 结论 该研究全面解析了滋肾健脾化瘀片的化学组成,且测定了关键活性成分的含量,为后续研究入血成分和作用机制奠定了基础。
目的 系统评价不同治疗方案用于同源重组修复(homologous recombination repair, HRR)突变转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC)一线治疗的有效性。 方法 系统检索PubMed、Embase、中国知网等数据库,同时手工检索相关文献,纳入评估mCRPC一线治疗疗效的随机对照试验(randomized controlled trials, RCTs),检索时限为自数据库建库至2023年4月27日,后于2025年5月6日进行补充检索。研究已在国际系统评价前瞻性注册库(PROSPERO, CRD42023462896)网站完成注册。由2位研究人员独立进行文献筛选、资料提取及文献质量评估,采用R 4.2.3软件进行数据分析。主要结局为影像学无进展生存期(radiographic progression-free survival, rPFS)和总生存期(overall survival, OS)。使用累积排序概率图下的面积(surface under the cumulative ranking curve, SUCRA)对干预药物进行排序,网状荟萃分析(network meta-analysis, NMA)在贝叶斯框架下进行。 结果 最终纳入6个RCTs,涉及4 241名患者和6种治疗方案(最佳支持治疗、阿比特龙、恩扎卢胺、尼拉帕利+阿比特龙、奥拉帕利+阿比特龙、他拉唑帕利+恩扎卢胺)。NMA结果显示,他拉唑帕利+恩扎卢胺能使携带HRR基因突变的mCRPC患者的rPFS和OS获益最多,其在rPFS和OS中获益排名第一的概率最高。 结论 在mCRPC的一线治疗中,他拉唑帕利联合恩扎卢胺可能是HRR突变患者的首选治疗方案。鉴于NMA方法学限制和研究假设,上述结论应谨慎解读。
目的 基于UHPLC-Q-Orbitrap-MS技术快速鉴定柔木丹颗粒的化学成分及小鼠血清和组织中的移行成分分布。 方法 取健康雄性C57BL/6小鼠(n=12),空白组(n=3)灌胃纯化水,给药组(n=9)按4.68 g·kg–1灌胃柔木丹颗粒溶液,在给药后0.5、1.5、3.0 h时间点各处理3只,收集血清和组织样本。以0.1%甲酸水溶液-甲醇为流动相,梯度洗脱。质谱采用ESI⁺/ESI⁻离子一级全扫描/数据依赖二级扫描模式采集数据,综合离子峰保留时间、一级碎片离子信息,拟合组成元素。通过二级碎片离子、对照品、文献以及数据库提供的信息比对,实现对柔木丹颗粒化学成分及入血、各组织原型移行成分的鉴定。 结果 从柔木丹颗粒中共鉴定出247个化学成分,包括黄酮类70个、萜(皂苷)类56个、生物碱类46个、有机(酚)酸类34个、蒽醌类14个、苯酞类11个、环烯醚萜类和醌类各6个、苯乙醇苷类以及其他类各2个。小鼠灌胃柔木丹颗粒后检测到血清19个(0.5 h)、21个(1.5 h)、23个(3 h);脑20个、肺脏89个、心脏46个、肝脏38个、脾脏31个、肾脏25个以及回肠49个原型成分。 结论 采用高分辨质谱技术完成了柔木丹颗粒化学物质组及入血、组织移行成分的快速鉴定,可为柔木丹颗粒化学成分的解析及药效成分在不同组织中的筛选研究提供参考。
目的 建立香延平痛颗粒(Xiangyan Pingtong Granules,XPG)HPLC指纹图谱及多成分含量测定方法,为其质量控制提供科学依据。 方法 采用HPLC建立XGP指纹图谱,对其中指标性成分苦杏仁苷、芍药苷、橙皮苷、绿原酸、阿魏酸、异绿原酸B、异绿原酸C进行指认和含量测定。色谱条件:色谱柱为Waters XSelect HSS T3(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相:甲醇- 0.1%磷酸溶液,梯度洗脱;进样量:10 µL;流速:1.0 mL·min–1;柱温:30 ℃。 结果 香延平痛颗粒 HPLC指纹图谱共标定20个共有峰,并对其中的苦杏仁苷、芍药苷、橙皮苷、绿原酸、阿魏酸、异绿原酸B、异绿原酸C 7个指标性成分进行含量测定。不同批次指纹图谱与对照图谱进行相似度评价结果显示,相似度为0.939~0.999;7种指标性成分在相应的浓度范围内线性关系良好(r>0.979 5),平均加样回收率为85.53%~102.14%,RSD为1.56%~2.89%;不同设备、色谱柱、柱温、进样体积、流速等色谱条件下耐用性良好,对其7种指标性成分的测定结果差异无统计学意义。 结论 该研究建立的HPLC指纹图谱及多成分含量测定方法准确度、稳定性,分离度与重复性良好,可为XPG的质量控制提供科学依据。
目的 深度解析组蛋白去乙酰化酶1(histone deacetylase 1,HDAC1)与肺癌之间的因果关系,筛选潜在的HDAC1靶向药物并通过实验验证其抗肺癌活性,进而明确HDAC1作为肺癌治疗靶点的临床应用可行性。 方法 采用双样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)策略开展HDAC1与肺癌的因果关联性分析。借助生物信息学技术对HDAC1的功能进行全面解析,并初步筛选靶向药物。运用分子对接技术评估靶向药物与HDAC1的结合能力。最后,通过CCK-8实验验证筛选出的HDAC1抑制剂对肺癌细胞的体外增殖抑制效果。 结果 在MR分析的效应性分析中,逆方差加权法和加权中位数法分析结果显示HDAC1与肺癌发病风险的关联具有统计学意义(P<0.05,OR>1);异质性检验(P>0.05)和多效性检验(P>0.05)提示该研究MR分析模型结果稳定及可靠性良好。生物信息学分析共识别出10个HDAC1核心关联基因,通过KEGG和GO分析发现,HDAC1主要通过调控Notch信号通路、TGF-β信号通路、Wnt信号通路等。该研究初步筛选出的10种靶向药物与HDAC1的分子对接模拟结合能均小于–5.0 kcal·mol–1。细胞实验验证的3种HDAC1代表抑制剂表现出对不同病理分型肺癌细胞的显著抑制能力(P<0.05)。 结论 HDAC1是肺癌发生的危险因素,其具有成为肺癌潜在治疗靶点的生物学基础,HDAC1抑制剂可有效抑制肺癌细胞的增殖。
目的 建立简便快捷、灵敏准确的二维高效液相色谱法(2D-HPLC)测定异基因造血干细胞移植患儿的白消安血药浓度。 方法 血清样品经ORG-1蛋白沉淀,二乙基二硫代氨基甲酸钠衍生化处理,通过一维色谱柱Aston SX1E-1A初步分离后,由中间色谱柱Aston SCB-MA截取目标物到二维色谱柱Aston B29进行二次分离。一维流动相为CVA-1D,流速:1.0 mL·min–1。二维流动相为LPA-2A,流速:1.2 mL·min–1,检测波长276 nm,柱温30 ℃,取样量300 µL。 结果 白消安在50.08~10 015.60 ng·mL–1 范围内线性关系良好,R2=0.999 5,最低检测限为50.08 ng·mL–1,提取回收率为90.10%~94.76%,方法回收率为99.21%~102.33%,日间、日内精密度RSD均小于7.89%。 结论 该实验所建立的白消安血药浓度检测方法操作简单快捷、灵敏准确、稳定可靠,适用于接受HSCT预处理患儿白消安血药浓度常规监测及药动学研究。
目的 建立同时测定大叶蒟醇提液中大叶蒟素、大叶蒟酰胺A、5'-甲氧基-3',4'-次甲二氧苯基桂皮酸异丁基酰胺(5'- methoxy-3',4'-methylenedioxycinnamic acid isobutyl amide,K6)、胡椒新碱、1-肉桂酰吡咯烷、墙草碱6个生物碱含量的LC-MS/MS方法,为其质量控制及药效物质研究提供依据。 方法 以乙腈-水(含0.1%甲酸)为流动相等度洗脱,流速0.3 mL·min–1,采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(3.0 mm×100 mm,3.5 µm)分离,选择正离子模式多反应监测方法检测,内标法定量。 结果 大叶蒟素、大叶蒟酰胺A、K6、胡椒新碱、1-肉桂酰吡咯烷、墙草碱6个成分在各自浓度范围内有良好的线性关系,精密度、稳定性、重复性试验均符合要求,平均回收率为99.02%~102.10%,RSD值为0.77%~2.52%。 结论 该方法专属性好,灵敏度高,准确可靠耐用,可为大叶蒟醇提液的质量控制提供参考。
目的 对不同企业生产的金荞麦胶囊(FAGOPYRI DIBOTRYSI RHIZOMA Capsules, FDRC)进行质量评价。 方法 分别收集9批次A企业和28批次B企业生产的FDRC,HPLC法测定37批次FDRC指纹图谱,标定共有峰,采用四级杆飞行时间质谱对共有峰进行成分鉴定,以量化共有峰面积为变量,对指纹图谱进行主成分分析(principal component analysis, PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA),对样品中采用对照品比对确认且分离度较好的10个成分进行含量测定。 结果 37批次FDRC指纹图谱标定共有峰55个,共计鉴定成分88个,包括鞣质类成分28个,酚类成分21个,黄酮类成分14个,苯丙素苷类成分17个,有机酸类成分3个,氨基酸类成分2个,生物碱类成分、萜类成分及其他类成分各1个,其中原花青素B1(procyanidin B1, PB1)、原花青素B2(PB2)、原花青素B3(PB3)、原花青素C1(PC1)、原花青素C2(PC2)和原花青素A2(PA2)6个鞣质类成分,没食子酸、原儿茶酸和原儿茶醛3个酚类成分,儿茶素、表儿茶素、表儿茶素、没食子酸酯(epicatechin gallate, ECG)和芦丁4个黄酮类成分采用对照品比对确认,PCA和OPLS-DA均将A企业和B企业生产的FDRC区分为2类,B企业生产的FDRC中原儿茶醛、PB1、PB3、儿茶素、PC1和PA2的平均含量高于A企业,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。 结论 A企业和B企业生产的FDRC存在明显质量差异。
目的 玉蚕颗粒的化学成分鉴定以及丝氨酸和甘氨酸含量测定,为玉蚕颗粒的质量控制和质量评价提供参考依据。 方法 采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Exactive-Orbitrap HRMS)系统、ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7 μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液体系为流动相,梯度洗脱,质谱扫描范围为 m/z 50~1 000鉴定玉蚕颗粒化学成分。采用Waters 2695型高效液相色谱仪(HPLC),Agilent 5TC-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),柱前衍生化法,以乙腈-0.1%磷酸溶液体系为流动相,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min–1,检测波长为262 nm,测定丝氨酸和甘氨酸含量。 结果 从玉蚕颗粒中共鉴定出50个成分,包括黄酮类16个、苯酞类和萜(皂苷)类各9个、有机酸类7个以及其他类9个。丝氨酸质量浓度在2.07~80.77 μg·mL–1范围内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率101.6%,RSD为2.3%(n=9);甘氨酸质量浓度在2.57~100.40 μg·mL–1范围内线性关系良好(r=0.999 8),平均回收率100.9%,RSD为2.5%(n=9)。 结论 利用高分辨质谱技术鉴定玉蚕颗粒中的化学成分,并运用HPLC建立玉蚕颗粒中丝氨酸和甘氨酸的含量测定,2种方法结合可用于玉蚕颗粒的质量控制和质量评价。
目的 通过超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术,结合多层次网络药理学,深入探讨玉屏风颗粒的传统功效及其作用机制。 方法 采用UPLC-Q-TOF-MS/MS方法,对玉屏风颗粒的药效成分及其在大鼠各组织中的成分分布展开分析。建立“组织分布-证候关联-通路调控”三维研究范式,预测玉屏风颗粒由成分作用于靶点、并靶向调控相关通路的内在机制。 结果 该研究共鉴定出30种体外化学成分,其中16种成分存在于不同组织中,其潜在核心药效成分包括升麻素、芒柄花素、东莨菪素、毛蕊异黄酮、亥茅酚等,涉及NFKB1、EGFR、TNF、JUN、MAPK3等5个潜在关键靶点,可能作用于Th17细胞分化、IL-17信号通路以及PI3K-Akt信号通路。 结论 该研究揭示IL-17与PI3K-Akt信号交叉对话在玉屏风颗粒免疫调节中的作用,通过系统生物学方法验证中药“异病同治”的科学基础。
目的 评价盐酸可洛派韦胶囊联合索磷布韦片(coblopasvir+sofosbuvir, CLP+SOF)与索磷布韦维帕他韦片(sofosbuvir/velpatasvir,SOF/VEL)治疗慢性丙型肝炎患者的成本-效用,为相关医疗卫生决策提供科学依据,优化医疗资源配置。 方法 从中国卫生体系角度出发,构建Markov模型,以SOF/VEL为对照,分析CLP+SOF治疗慢性丙型肝炎患者的质量调整生命年(quality-adjusted life years, QALYs)和增量成本-效用比(incremental cost-effectiveness ratios, ICERs)。按照丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)基因型、肝硬化状态、治疗史等因素划分不同亚组人群进行经济性分析,持续病毒学应答率分别基于随机对照试验、真实世界研究的Meta分析得到。并采用敏感性分析验证结果的稳健性。 结果 基于随机对照试验研究的结果显示,相较于SOF/VEL,CLP+SOF在全人群、HCV基因3型中为优势方案,而在HCV基因1型、2型和6型中为劣势方案。基于真实世界研究的结果显示,相较于SOF/VEL,CLP+SOF在全人群、各个基因型亚组、有/无肝硬化、初治/经治亚组中均为优势方案,具有更好的经济性。 结论 与SOF/VEL相比,CLP+SOF治疗慢性丙型肝炎全人群患者具有更好的经济性。对于特定亚组患者,CLP+SOF在部分情境下表现出较高的成本效益,但还有部分亚组的经济性结论仍存在不确定性,未来还需要更多高质量的证据加以验证。
目的 对非奈利酮治疗2型糖尿病肾病进行药物经济学评价,为临床实际用药决策和医保定价提供科学的理论依据。 方法 建立10 mg·d–1非奈利酮联合标准治疗方案与单用标准治疗方案的Markov模型,通过队列模拟研究预测两种方案长期的成本-效用,分析增量成本-效果比(incremental cost effectiveness ratio,ICER),并对所得结果进行单因素敏感性分析与概率敏感性分析。 结果 循环30个周期后,非奈利酮联合标准治疗方案预计多支付8 889.23元;累积效用改善0.37 QALYs;ICER为24 024.95元,小于1.76倍中国2024年人均GDP(168 518.24元),具备药物经济学优势;敏感性分析结果显示研究结果稳定性良好。 结论 相较于标准治疗方案,非奈利酮联合标准治疗方案治疗2型糖尿病肾病更具备药物经济学优势。
目的 通过真实世界数据分析不同类别胰高糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1 RAs)在2型糖尿病患者中的用药依从性、持续性及其影响因素,为临床个体化用药提供依据。 方法 采用回顾性队列研究设计,纳入中国东部某省级健康医疗数据库2018年1月至2024年10月期间首次开具GLP-1 RAs处方的2型糖尿病患者。以“处方覆盖天数比例”评估药物依从性,≥80%视为良好;以1年内停药率及停药前持续用药天数评估药物持续性。采用logistic回归模型探讨良好依从性的影响因素,并进一步通过Cox比例风险模型评估停药发生的相关因素。 结果 研究纳入了5种GLP-1 RAs药物(利拉鲁肽、艾塞那肽、司美格鲁肽、洛塞那肽及度拉糖肽)的初始使用者。GLP-1 RAs的平均“处方覆盖天数比例”为0.30~0.46,其中司美格鲁肽组最高(0.46±0.32),艾塞那肽组最低(0.30±0.26);患者1年内停药比例为83.1%~92.9%,艾塞那肽组最高(92.9%),度拉糖肽组最低(83.1%)。多因素分析显示,与利拉鲁肽相比,司美格鲁肽(OR=1.640,P<0.01)、度拉糖肽(OR=1.409,P<0.01)均与良好依从性相关,且停药风险(司美格鲁肽HR=0.829,P<0.01;度拉糖肽HR=0.943,P<0.01)更低。 结论 2型糖尿病患者使用胰高糖素样肽-1受体激动剂的依从性与持续性总体水平有待进一步提升,其中司美格鲁肽的依从性与持续性表现相对较好;患者年龄、医保类型、基线血糖、合并症等是影响用药行为的关键因素,临床需针对性制订管理策略以改善用药依从性。
目的 探讨基于“路径-目标”理论视角下的药学服务在门诊腹透高磷血症患者中的应用效果。 方法 基于“路径-目标”理论框架,以药学门诊为载体,通过设定关键目标、分解目标,构建腹膜透析患者高磷血症药学标准化服务路径,包括专属目标管理团队、信息化管理平台、用药行为教育、营养素养教育,并形成路径质控标准。选取武汉市第一医院2023年1月至2024年12月腹透药学门诊收治的376例高磷血症患者为研究对象,于管理后1个月进行随访,利用临床价值评价、药学价值评价、人文价值评价评估药学服务实施效果。 结果 通过“路径-目标”理论视角下的门诊腹透患者高磷血症药学管理实践,进一步规范了药学门诊工作。药学门诊服务前后,患者血磷水平下降[(1.94±0.39) mmol·L–1vs.(1.70±0.48) mmol·L–1],差异具有统计学意义(P<0.01);药物相关问题下降(509例 vs.88例),营养相关问题下降(196例 vs.49例);CKD-MBD药物知识评分提升[(6.01±1.27) 分vs.(7.92±1.60)分];药物依从性评分改善[(4.27±1.95)分 vs.(6.13±1.04)分];满意度提升(81.6% vs.94.9%)。 结论 通过“路径-目标”理论视角下的门诊腹透患者高磷血症药学管理实践,可有效改善血磷水平,降低用药风险,提升药学服务质量,为慢病患者药学门诊工作提供新的思路。
目的 构建临床医师与临床药师协作态度问卷,为进一步提升药学服务质量、促进医师与临床药师良好的协作关系提供参考。 方法 运用文献检索和回顾分析等方法,设计临床医师与临床药师协作态度函询问卷。选取函询专家20人,运用德尔菲法开展专家函询,依据专家评分和函询意见筛选并修订问卷的维度与条目。采用层次分析法计算问卷各维度与测量条目权重。 结果 两轮专家函询问卷回收率分别为75%、100%,权威系数Cr分别为0.861和0.871,均大于0.70,协调程度符合标准。构建的临床医师与临床药师协作态度问卷,包含核心维度4项,包括交互因素、参与者因素、环境因素与协作态度,以及14项子维度和27项测量条目。 结论 构建的临床医师与临床药师协作态度问卷具备一定的科学性、适用性和可行性,有助于各级医院管理者的借鉴和应用。
肝移植是治疗终末期肝病的最有效方法。但移植后长期使用免疫抑制剂易导致肾损伤、原发性癌症等一系列严重并发症,因此肝移植后诱导免疫耐受对于减少免疫抑制剂的使用至关重要。髓系细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)-DNAX激活蛋白12(DNAX activation protein of 12 kDa,DAP12)信号通路在髓系细胞功能调控中发挥关键作用,但其在肝移植后免疫耐受诱导中的机制尚不明确。该综述通过系统梳理TREM2-DAP12信号通路在免疫调节中的作用机制,包括调节炎症反应、调控免疫细胞、影响肝脏微环境代谢等,为肝移植后诱导免疫耐受提供了新的理论依据。
产后抑郁一般指从妊娠开始到产后1年内。指南推荐SSRI类药物治疗,但长期使用该类药物治疗产后抑郁的患者存在转躁狂风险。临床药师针对1例因产后抑郁病史长期使用氟西汀治疗诱发躁狂发作入院的患者,通过药学问诊、药学查房、药学追踪等方法配合临床医生分析疾病诱因、转躁狂风险和药物选择,并在诊疗中提供药学监护及用药教育。该案例可为医务人员在管理产后抑郁患者用药治疗期间可能出现的转躁狂发作问题提供警示和借鉴。
该文报道1例慢性自发性荨麻疹的患者使用奥马珠单抗注射液后发生过敏性休克,根据药物不良反应关联性评价与诺氏药物不良反应关联性评价标准,考虑该患者发生过敏性休克由奥马珠单抗引起,立即停药以及抗过敏抗休克治疗后,患者过敏性休克症状得到缓解。这提示临床医师在首3剂使用奥马珠单抗期间应当加强不良反应监测时间,保证临床安全合理用药。