目的 初步探讨七草清肤方治疗湿疹的作用机制。 方法 运用超高效液相色谱-质谱联用技术（UHPLC-MS）鉴定七草清肤方中化学成分，筛选相关靶点，构建成分-疾病、蛋白互作网络并进行通路富集分析；利用2，4-二硝基氯苯诱导湿疹小鼠模型，观察该方治疗湿疹效果，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测炎症因子水平；结合UHPLC-MS分析湿疹小鼠皮肤差异代谢物及相关通路。 结果 共鉴定出142种化学成分，筛选出TNF等130个潜在作用靶点，主要富集于TNF等信号通路。该方可明显改善湿疹小鼠皮损症状，降低湿疹严重指数评分和搔抓频率，降低TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10水平，升高IFN-γ水平，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。筛选出29种差异代谢物，涉及21条通路，其中嘌呤代谢可能为关键通路。 结论 基于网络药理学与代谢组学技术，初步预测了七草清肤方中槲皮素等成分通过多靶点抑制促炎因子、调节Th1/Th2失衡及干预嘌呤代谢通路，调控免疫-代谢紊乱治疗湿疹，为该方院内制剂的开发与临床应用提供了科学依据。
目的 筛选鹰不扑皂苷类活性成分，研究其对血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，VSMCs）增殖与迁移的抑制作用，并探讨可能的作用机制。 方法 用超高效液相色谱（UPLC）鉴定并通过制备型高效液相色谱分离纯化鹰不扑中皂苷类化合物，采用CCK-8试剂盒对其中3个响应值较高的化合物进行活性筛选，利用液质联用（UPLC-HRMS）和PRM靶向验证技术对活性最强的化合物进行结构鉴定。再进一步通过CCK-8、划痕愈合以及Transwell实验评估该化合物对VSMCs增殖与迁移的影响，使用Western blot和RT-qPCR检测Wnt信号通路相关蛋白及mRNA的表达情况。 结果 通过HPLC分离得到鹰不扑的3个皂苷类化合物YBP1、YBP2、YBP3，随后用CCK-8进行活性筛选，确定活性最强的皂苷类化合物为YBP3，经LC-MS和PRM靶向验证技术鉴定出该化合物的化学结构为（3β，5ξ，9ξ，16α，18ξ）-16-hydroxy-13，28-epoxyoleanan-3-yl-6-deoxy-α-L-mannopyranosyl-（1->2）-β-D-galactopyranosyl-（1->3）-［β-D-glucopyranosyl-（1->2）］-β-D-glucopyranosiduronic acid。经实验验证，该化合物可显著抑制VSMCs的增殖和迁移，降低GSK-3β、p-GSK-3β、Cyclin D1及Wnt-3α的蛋白表达和GSK-3β、Cyclin D1的mRNA表达水平。 结论 壮药鹰不扑中的活性成分YBP3可以通过调节Wnt信号通路来抑制VSMCs增殖与迁移，在血管疾病的治疗中具有潜在的应用价值。
目的 建立头孢他啶（ceftazidime，CAZ）-阿维巴坦（avibactam，AVI）的生理药动学（physiologically based pharmacokinetic，PBPK）模型，并利用该模型探索CAZ-AVI在慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，CKD）患者中的临床最优给药方案。 方法 收集CAZ-AVI物理化学参数、药动学（PK）参数、组织-血液分配参数以及CKD患者生理参数等数据，利用PK-Sim软件构建CAZ-AVI的PBPK模型。 结果 PBPK模型预测的肾功能正常人群和CKD患者的药动学参数（包括血浆AUC、Cmax以及尿液中累积排泄量）与实测值的倍数误差均在1.5倍以内。对于轻微肾损伤患者，PBPK模型推荐给药方案为0.94 g q8 h 或1.25 g q8 h；对于中等肾损伤患者，推荐给药方案为1.25 g q8 h；对于严重肾损伤患者，推荐给药方案为0.625 g q8 h、0.94 g q12 h或1.25 g q12 h。轻微肾损伤患者的推荐剂量与临床现有给药剂量的建议有所不同，而中等和严重肾损伤患者的推荐剂量与临床现有给药方案基本一致。 结论 该研究建立的PBPK模型能够同时准确预测CAZ和AVI在人体内的药物浓度，可为CKD患者提供最优给药方案指导。
目的 制备雷公藤红素-甘草次酸无载体纳米粒（celastrol-glycyrrhetinic acid carrier-free nanoparticles，Ce-GA NPs）并对其进行表征，考察其体外抗肝癌细胞活性和体内分布状况。 方法 通过单因素试验优化Ce-GA NPs的制备工艺，并对Ce-GA NPs的理化性质进行评价；通过紫外-可见光谱法等研究其组装机理；采用透析法研究药物体外释放行为；通过MTT实验评价Ce-GA NPs对HepG-2细胞的抑制效果；采用流式摄取实验评估HepG-2细胞对Ce-GA NPs的摄取情况并通过活体成像实验探究其体内分布情况。 结果 成功制备了Ce-GA NPs，其粒径为（125.6±3.6） nm，Zeta电位为（–24.3±0.4） mV，在电镜下呈球形，稳定性良好；机理研究表明Ce-GA NPs通过疏水作用和静电相互作用组装而成；体外释放结果显示其在弱酸性环境中释放加快；MTT实验证实Ce-GA NPs对HepG-2细胞的抑制效果优于游离药物，流式摄取实验显示HepG-2细胞对Ce-GA NPs的摄取能力更强；活体成像实验表明Ce-GA NPs能选择性富集于肝肿瘤部位。 结论 所制备的Ce-GA NPs具有良好的理化性质、显著的肝癌细胞靶向性和抑制活性，并能特异性富集于肝肿瘤组织，展现出潜在的体内抗肝癌应用前景。
目的 制备黄体酮微乳，以增强其抑制须癣毛癣菌的效果。 方法 采用伪三元相图初步筛选黄体酮微乳的油相和助乳化剂；利用Box-Behnken响应面法优化并拟合出油相、乳化剂、助乳化剂和水相的最佳质量配比；使用马尔文粒径仪表征黄体酮微乳的粒径、Zeta电位和PDI，高效液相色谱测定药物载药量，考察黄体酮微乳稳定性；采用牛津杯法检测黄体酮微乳的抑菌效果。 结果 空白微乳的最优处方为油相∶乳化剂混合物∶水＝2∶8∶7；所制备的黄体酮微乳外观澄清透明、粒径较小、分散均匀、稳定性较好；与黄体酮油溶液相比，具备更好的抑菌效果。 结论 成功制备黄体酮微乳，该剂型可增强黄体酮抑制须癣毛癣菌的效果。
目的 从国家卫生体系视角评估舒格利单抗联合化疗治疗晚期胃癌的成本-效果性。 方法 以GEMSTONE-303临床试验结果为生存数据来源并纳入直接医疗成本建立分区生存模型。通过比较意愿支付值（willingness to pay，WTP）与增量成本-效果比（incremental cost-effectiveness ratio， ICER）判断舒格利单抗方案的成本-效果性。通过敏感性分析、情景分析与探索性分析验证结论稳定性，并测算舒格利单抗方案具有成本-效果性时舒格利单抗的临界成本。 结果 舒格利单抗方案相比化疗方案的ICER为1 492 921元/QALY。疾病无进展生存阶段的健康效用值与舒格利单抗的成本对ICER影响最大。敏感性分析、情景分析与探索性分析证实结论稳定。探索性分析显示当舒格利单抗的价格为2 109元/600 mg时，舒格利单抗方案对比化疗方案的ICER为287 247元/QALY，与意愿支付值相等。 结论 舒格利单抗联合化疗治疗晚期胃癌在中国现有的经济水平下不具有成本-效果性。
目的 研究急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）在使用万古霉素（vancomycin，VAN）联合美罗培南（meropenem，MER）的老年患者中的发生率及危险因素，为临床安全用药提供依据。 方法 收集长沙市第三医院2021年1月至2024年12月使用VAN联合MER治疗的老年患者信息，统计AKI的发生率，采用logistic回归方法分析AKI的危险因素。 结果 共收集180例患者，发生AKI的55例，AKI发生率为30.56%；Logistic回归分析表明，VAN谷浓度（OR：1.068，95%CI：1.004～1.135，P=0.038）、合并慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，CKD）（OR：2.400，95%CI：1.105～5.213，P=0.027）、合用肾毒性药物（OR：2.311，95%CI：1.119～4.775，P=0.024）是老年患者AKI的独立危险因素。 结论 应用VAN联合MER治疗的老年患者AKI发生率高，应针对老年人群的危险因素，积极采取预防措施，减少AKI的发生。
目的 分析重症患者亚胺培南相关神经毒性的影响因素，并探讨亚胺培南诱导的神经毒性的血药谷浓度临界值。 方法 采用回顾性病例对照研究，通过医院信息系统，收集2019年1月至2023年12月期间在某院重症医学科接受亚胺培南治疗患者的病历资料，根据是否发生神经毒性，将患者分为两组，分别为发生神经毒性组（n=22）和未发生神经毒性组（n=412），将两组患者中单因素分析有统计学差异的变量代入二元logistic回归分析进行多因素分析，使用受试者工作特征曲线分析重症患者发生亚胺培南相关神经毒性的血药谷浓度临界值。 结果 共纳入434例重症患者，22名患者发生亚胺培南相关神经毒性，发生率为5.07%。多因素logistic回归分析发现，机械通气（OR=4.872， P=0.011）、血药谷浓度（OR=1.438， P＜0.001）是重症患者发生亚胺培南相关神经毒性的影响因素。受试者工作特征曲线分析结果显示，血药谷浓度的临界值为4.16 μg·mL–1，曲线下面积（AUC）为0.793（95%CI：0.696～0.890）。 结论 用药期间合并机械通气、较高的血药浓度会增加神经毒性的发生风险，当血药谷浓度大于4.16 μg·mL–1时，使用亚胺培南发生神经毒性的概率升高。
目的 从中国卫生体系角度出发，评价洛拉替尼对比伊鲁阿克一线治疗间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）阳性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的经济性。 方法 基于INSPIRE和CROWN试验，建立三状态分区生存模型模拟疾病发展进程，模拟周期为3周，时限为10年；以增量成本-效果比（incremental cost-effectiveness ratio，ICER）为主要结局指标，总成本和质量调整生命年（quality adjusted life years，QALY）为次要结局指标；成本和健康产出按5.0%贴现。以1～3倍我国2023年人均GDP（89 358～268 074元）作为意愿支付阈值（willingness to pay，WTP），采用成本-效用分析法进行分析，并以敏感性分析和情境分析验证模型稳定性。 结果 相较于伊鲁阿克，洛拉替尼成本（1 106 990.2元vs. 780 990.0元）和QALY（3.84 vs. 3.42）更高，ICER为775 645.1元/QALY，高于3倍WTP阈值（268 074元）；单因素敏感性分析显示洛拉替尼的成本、伊鲁阿克的成本等因素对ICER影响显著；概率敏感性分析显示，在WTP为268 074元时，伊鲁阿克治疗方案具有经济性的概率为97.8%。在提高疾病进展状态下的效用值和改善伊鲁阿克疗效情境下的结果与基础分析结果一致，而在降低洛拉替尼的价格情境下时，结果翻转。 结论 与伊鲁阿克相比，洛拉替尼一线治疗ALK阳性NSCLC不具备经济性。
目的 考察个体化给药方案对重症患者万古霉素24 h药物浓度-时间曲线下面积（AUC24）和临床结局的影响。 方法 采用回顾性研究方法，收集广州医科大学附属第二医院重症监护室（ICU）2021年1月至2024年12月使用万古霉素治疗并规范监测谷浓度的病例。根据是否符合本研究制订的重症患者万古霉素个体化给药方案给药，将病例分为试验组和对照组。采用倾向性评分匹配（propensity score matching，PSM）平衡两组患者的基线特征，并使用Precise PK软件计算AUC24。比较两组患者的AUC24和AUC24/MIC（最低抑菌浓度）的分布情况，并对比万古霉素用药信息、临床有效率、万古霉素相关急性肾损伤（VI-AKI）发生率和ICU住院天数。 结果 通过统一的纳入和排除标准，试验组纳入196例，对照组纳入230例。PSM后，试验组和对照组均纳入96例，两组患者基线特征差异均无统计学意义（P＞0.05）。PSM前和PSM后，试验组AUC24和AUC24/MIC在400～600的占比均高于对照组（P＜0.05）。PSM后，相比对照组，试验组万古霉素累计剂量减少、累计用药时间减少，且首剂剂量和负荷剂量提高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。试验组VI-AKI发生率较对照组下降，ICU住院天数缩短，但差异均无统计学意义（P＞0.05）。试验组与对照组的临床有效率相当，差异无统计学意义（P＞0.05）。亚组分析表明试验组在不同的临床亚组中，包括性别男或女、年龄是否≥65岁、是否肥胖、是否行连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy，CRRT）、是否肾功能不全和急性生理与慢性健康评分Ⅱ（APACHE Ⅱ）是否≥20分等均能显著提高AUC24/MIC≥400的达标率（P＜0.05）。 结论 相较于经验性用药，该研究制订的个体化给药方案能显著提高重症患者AUC24和AUC24/MIC在400～600的占比。该个体化给药方案在优化重症患者万古霉素使用和提高该药治疗效果方面显示出了一定的临床应用价值。
目的 基于中国卫生体系角度，对索卡佐利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（extensive-stage smallcell lung cancer，ES-SCLC）进行经济性评价。 方法 采用一项Ⅲ期临床研究（NCT04878016）数据建立分区生存模型，模拟ES-SCLC患者接受索卡佐利单抗联合化疗方案和单纯化疗方案治疗10年的生存结局，计算增量成本-效果比（incremental cost-effectiveness ratio，ICER），与意愿支付阈值加以比较，并深入分析模型关键参数的敏感性特征，以评估模型的稳健性。 结果 相较于单纯化疗，索卡佐利单抗联合化疗方案可多获得0.123个质量调整生命年（quality adjusted life-years，QALYs），同时增加207 608.350元治疗成本，ICER为1 686 282.424元/QLAY。敏感性分析结果表明索卡佐利单抗成本和健康状态效用值是模型主要的敏感参数。 结论 在中国当前的经济水平下，索卡佐利单抗联合化疗作为ES-SCLC的一线治疗方案不具备经济优势。
目的 预测影响万古霉素腹腔给药血药浓度的因素，筛选血药浓度超限的高危人群，提高万古霉素治疗的有效性和安全性。 方法 回顾性分析2021年9月至2024年11月在上海市第一人民医院酒泉医院（酒泉市人民医院）诊断为腹膜透析相关性腹膜炎接受万古霉素腹腔给药治疗并监测血药浓度的61例患者的临床资料，采用logistic回归方程分析万古霉素血药浓度超限的影响因素，绘制受试者特征（ROC）曲线并分析，预测导致万古霉素腹腔给药血药浓度超限的影响因素阈值。 结果 患者腹膜透析时间、白蛋白水平、万古霉素剂量、采血与上次用药间隔时间、采血与首次用药间隔时间是万古霉素腹腔给药血药浓度超限的独立影响因素；万古霉素腹腔给药血药浓度低于正常值下限的影响因素阈值为白蛋白低于23.25 g·L–1、万古霉素腹腔给药剂量每次低于19.89 mg·kg–1或/和采血距首次用药时间短于20 d，万古霉素腹腔给药血药浓度高于正常值上限的影响因素阈值为采血距上次用药间隔时间短于2.5 d或/和采血距首次用药时间长于20 d。 结论 药师通过对影响万古霉素腹腔给药血药浓度因素的预测，可使临床更方便、快速甄别血药浓度超限的高危人群，有目的地进行血药浓度监测并及时调整剂量，提高药物治疗的有效性和安全性。
目的 构建提高基层药师服务能力的长效精准帮扶模式，并评价其实施效果。 方法 通过组建专委会、专家顾问团，招募培训教师，形成“1+5+N”的帮扶体系，对河南省豫东、豫西、豫中、豫南、豫北的25家基层医疗机构药师开展为期3～6个月的干预，构建基层医疗机构药师服务能力长效精准帮扶模式。采用混合研究方法（定量考核+定性评估）评价模式对提升基层药学服务能力的实施效果进行评估，并将模式进行复制推广应用。 结果 组建了以“专家顾问团-带教老师-帮扶对象”三级联动为核心的“需求诊断→资源匹配→过程控制→效果评价”全链条长效精准帮扶模式，确定25家医疗机构的8个帮扶主题，帮扶后，各医疗机构的定量指标和定性指标均有较大改善，药师的药学服务能力得到了一定提升，将模式进行2例复制推广应用，效果显著。 结论 该模式通过“精准匹配-动态跟踪-闭环管理”机制，可为基层药学人才培养提供可复制的实践路径，值得全国推广应用。
伤口作为临床常见的组织损伤类型，其高效治疗一直是医学研究的重要课题。近年来，细胞膜仿生纳米粒因其独特的生物学特性，在伤口治疗领域展现出显著优势，该类纳米粒不仅可增强药物靶向递送效率、提高治疗效果，还具有多重生物学功能，包括抗菌、抗炎和促进血管新生等作用。该文综述了细胞膜仿生纳米粒的制备技术，重点阐述其在伤口修复中的应用和相关机制，并归纳了相关专利。此外，该文还探讨了细胞膜仿生纳米粒的临床转化前景与发展趋势，以期为开发新型高效伤口治疗方案提供新思路。
艾叶作为我国药典收录的重要中药材，其化学成分十分复杂，涵盖挥发油、黄酮类、萜类及酚酸等化合物。现代研究表明艾叶具有镇痛、抗菌、抗病毒、止血、平喘、祛痰等多种药理作用。该文基于中药质量标志物的这一概念，从植物亲缘学、不同陈化年限、不同产地及不同采收期、不同炮制方法、化学成分可测性、网络药理学、成分与药效这7个维度对艾叶质量标志物进行预测，为全面科学地建立艾叶质量控制标准提供了理论支撑，可满足临床精准、安全用药的需求。
1例合并肾衰竭的肺毛霉病患者在艾沙康唑单药治疗失败后，面临抗真菌方案调整困境，临床药师通过查阅文献，分析药物PK/PD参数，系统分析两性霉素B雾化吸入的局部组织渗透优势，结合患者基础状态和治疗意愿，尝试采用口服艾沙康唑联合雾化两性霉素B脱氧胆酸盐治疗，治疗过程中密切监测不良反应并评估疗效。联合治疗14 d后，患者症状明显改善，CT显示肺部病灶缩小，出院后继续单用艾沙康唑治疗3个月，停药后无复发。该案例证实了口服艾沙康唑联合雾化两性霉素B脱氧胆酸盐在治疗肺毛霉病中的有效性，凸显出临床药师通过以PK/PD为导向的给药策略制订与全程药学监护在复杂真菌感染治疗中的重要作用。
利妥昔单抗（rituximab，RTX）是一种特异性针对CD20抗原的单克隆抗体，在临床上被广泛应用于治疗B细胞相关的免疫性疾病。然而，随着RTX的广泛应用，其不良反应也不容忽视。该研究报道了一名33岁患者在使用RTX治疗后出现低钾血症的病例，并对RTX导致低钾血症的潜在机制进行探讨，旨在提高医护人员对该药物安全性的认知，以便及时进行对症处理。
目前替雷利珠单抗被广泛用于恶性肿瘤的治疗，其导致的免疫相关不良事件（immune-related adverse effect， irAE）逐渐增多。目前关于 irAE的报道多为单一系统损伤，针对免疫检查点抑制剂（immune checkpoint nhibitors，ICIs）毒性管理的指南也是分系统进行，对于多系统损伤的报道及诊疗经验较为少见。该文介绍 1 例膀胱癌患者使用替雷利珠单抗后出现多系统损伤的诊疗经过，以及入院后基线检查、早期确诊、及时干预、全程指标检测等，以期为临床对ICIs多系统 irAE的诊疗提供经验和参考。
