目的：评价安罗替尼对维莫非尼在大鼠体内药动学的影响，为临床合理联用及安全性监测提供参考。方法：将12只SD雄性大鼠随机分为维莫非尼联合安罗替尼组和维莫非尼单药组，每组6只。联合组连续7 d灌胃安罗替尼（1.26 mg·kg–1），单药组连续7 d灌胃等体积溶媒，第7天两组均单次灌胃维莫非尼（201.6 mg·kg–1）。于维莫非尼给药后0～48 h采集血样，采用超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定血浆中维莫非尼浓度，并进行非房室模型分析比较两组主要药动学参数差异。结果：与维莫非尼单药组相比，维莫非尼联合安罗替尼组的AUC0-t 和AUC0-∞分别升高约19.6%和26.4%（P<0.05），MRT0-t 延长约11.1%（P<0.01），CLz/F降低约20.6%（P<0.05）；两组Cmax、t1/2及tmax差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：安罗替尼可显著增加维莫非尼在大鼠体内的药物暴露量并减慢其清除速率，提示两药联用可能增加药物蓄积与毒性风险，临床应用中应加强安全性监测。
目的：系统评估红糖愈疡软膏在完整及破损皮肤条件下的安全性。方法：采用SD大鼠，分别进行单次给药毒性试验和重复给药毒性试验。单次给药试验构建完整和破损皮肤模型，分别设基质对照组（15.0 g·kg–1）、红糖愈疡膏临床浓度组（17.4 g·kg–1）及2倍临床浓度组（34.8 g·kg–1），连续给药14 d；重复给药试验构建完整和破损皮肤模型，分别设基质对照组（5.0 g·kg–1）、红糖愈疡膏低剂量组（5.8 g·kg–1）及高剂量组（11.6 g·kg–1），连续给药1个月。通过观察动物一般体征、体质量及摄食量变化，检测血液学与血清生化指标，计算脏器系数，并进行主要脏器的组织病理学检查，综合评价其毒性反应。结果：在单次及重复给药试验中，各剂量组大鼠均未出现死亡或与药物相关的全身毒性反应。动物一般状况良好，体质量与摄食量增长正常；血液学、生化学指标及主要脏器系数与对照组相比差异均无统计学意义（P>0.05）；组织病理学检查未见药物相关性器质性病变；停药后观察期内亦未见迟发性毒性反应。结论：在规定剂量范围内，红糖愈疡软膏经完整及破损皮肤单次及重复给药，对大鼠均未产生明显毒性反应，提示其在临床拟用剂量下外用具有较好的安全性。
目的：优选培土生金消积颗粒最佳制备工艺，为颗粒工业化生产提供参考。方法：以人参皂苷Rb1、橙皮苷及川陈皮素综合转移率为评价指标，采用正交试验法优选提取工艺；根据各指标成分转移率进一步优化浓缩工艺及干燥工艺；以颗粒的休止角、溶化性和成型率等为考察指标，依次考察辅料种类和用量、润湿剂种类及润湿剂用量对颗粒成型的影响，最终开展3批颗粒剂验证试验，并测定其临界相对湿度，确定处方的成型工艺。结果：最佳提取工艺为加入12倍量水（第1次煎煮时多加2倍水），煎煮3次，每次煎煮1 h；采用减压浓缩，浓缩温度为80 ℃以下；最佳成型工艺为糊精与蔗糖用量比5∶2，药物固形物与辅料比1∶0.8，润湿剂为75%乙醇，用量为软材用量的30%，临界相对湿度71.50%。结论：优化的培土生金消积方的水提、浓缩、干燥及成型关键工艺参数，可为培土生金消积颗粒的工业化生产提供参考。
目的：采用非靶向代谢组学和脂质组学分析方法探讨常春藤止咳糖浆治疗急性支气管炎的潜在作用机制。方法：采用烟熏刺激法构建大鼠急性支气管炎动物模型，将48只SPE级SD大鼠按体质量由小到大编为1～48号，采用随机数字表法分为空白对照组，模型组，常春藤低、中、高剂量组及阳性给药组，每组8只。实验结束后测定各组肺组织的炎症指标（IL-1β，IL-6，TNF-α）并制作肺组织HE染色切片。通过UPLC-QTOF/MS技术进行血浆非靶向代谢组学和脂质组学分析研究，寻找潜在的内源性差异生物标志物及通路。结果：常春藤中高剂量组与模型组间的IL-1β、IL-6、TNF-α水平差异存在统计学意义（P＜0.01）。HE组织染色结果表明，与模型组相比，常春藤中、高剂量组肺组织病理损伤显著减轻，肺泡结构趋于完整，肺泡壁增厚及炎性细胞浸润明显减少。通过代谢组学数据分析共获得27种内源性差异代谢物和4条可能的代谢途径，这些途径包括柠檬酸循环，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢以及初级胆汁酸生物合成。同时给药后，大鼠整体脂质水平得到有效改善，恢复至接近正常水平。结论：常春藤止咳糖浆可能通过三羧酸循环等通路调控多个生物学过程，从而发挥治疗急性支气管炎的作用。
目的：研究不同来源桦褐孔菌的95%乙醇提取物体外抗肿瘤活性的差异，分析其成分，探讨谱效关系。方法：采用CCK-8法测试各提取物对人非小细胞肺癌A549细胞的增殖抑制活性，采用高效液相色谱（HPLC）法分析其成分，运用灰色关联度分析法、双变量相关分析法以及随机森林回归模型分析评价谱效关系。对提取物中含量最大的2个三萜类化合物进行提取分离，测试单体化合物活性。结果：不同来源桦褐孔菌95%乙醇提取物对A549细胞增殖有不同程度的抑制作用，在20 μg·mL–1下的抑制率为（7.17±1.84）%～（50.09±0.49）%，非纯粹桦褐孔菌活性最低。HPLC图谱确定28个共有峰，指认了其中4个共有峰。综合灰色关联度分析、双变量相关分析和随机森林回归模型分析的结果表明，除峰19以外的其他色谱峰与药效为非线性关系。峰19对应成分、峰7（栓菌酸）、峰8（桦褐孔菌醇）、峰21（麦角甾醇）等与A549细胞抑制增殖活性的关联性较强。栓菌酸和桦褐孔菌醇单体化合物对A549细胞增殖有抑制活性，桦褐孔菌醇效果更好。结论：不同来源桦褐孔菌的95%乙醇提取物的药效存在差异，其提取物的活性多不与单一成分的含量高低成正比，提示存在协同作用。桦褐孔菌醇是有抗癌潜力的化合物。
目的：制备薯蓣皂苷元-β环糊精包合物（diosgenin-β-cyclodextrin inclusion complex，Dio-β-CD），优化其制备工艺，并对其进行体外评价。方法：采用饱和水溶液法制备Dio-β-CD，分别以摩尔比、搅拌温度和搅拌时间为影响因素，以其包封率、载药量和收率的综合评分为指标，进行正交试验，优化制备工艺。以差示扫描量热（differential scanning calorimetry，DSC）、X射线衍射（X-ray diffraction，XRD）和傅里叶红外光谱（Fourier transform infrared spectroscopy，FTIR）对包合物进行表征，测定其体外累积溶出度并进行初步稳定性试验。结果：制备Dio-β-CD的最佳工艺参数为Dio与β-CD的摩尔比1∶2，搅拌温度30 ℃，搅拌速率800 r·min–1，搅拌时间3 h，烘干时间2 h。根据最优工艺制备3批Dio-β-CD，包封率为（90.72±0.61）%，载药量为（15.54±0.18）%，收率为（90.17±1.30）%，证明该工艺稳定可行。DSC、XRD和FTIR的实验结果显示，Dio被β-CD成功包合。在0.1%十二烷基硫酸钠介质中，120 min内Dio-β-CD的累积溶出度为（81.65±3.13）%，高于Dio原料药（26.82%± 3.62%）及物理混合物（31.55%±0.35%）。初步稳定性试验表明，Dio-β-CD对高温、高湿敏感，应于干燥条件下保存。结论：Dio-β-CD的制备方法简单，工艺稳定可行，可提高Dio的体外溶出速率。
目的：比较野生冬虫夏草（YS）、人工栽培冬虫夏草（RG）及3种常见混伪品（戴氏虫草、凉山虫草、亚香棒虫草）的脂质组成差异，筛选并鉴定能够精准区分野生冬虫夏草的特异性脂质标志物，为冬虫夏草的真伪鉴别与质量评价提供科学依据。方法：采用非靶向脂质组学策略，使用改良甲基叔丁基醚（methyl tert-butyl ether，MTBE）法提取5类虫草样本中的总脂质，利用超高效液相色谱-电喷雾电离串联质谱（UHPLC-ESI-MS/MS）技术进行脂质图谱采集。通过主成分分析和正交偏最小二乘方判别分析筛选组间差异脂质标志物，并结合KEGG数据库对差异脂质进行代谢通路富集分析。结果：实验共鉴定出28个脂质亚类、671种脂质成分。多元统计分析显示，野生品、栽培品及混伪品间的脂质谱图具有显著的物种特异性。研究成功锁定6种仅在野生冬虫夏草中检出的特有脂质分子作为物种鉴别标志物。KEGG分析显示，差异脂质显著富集于甘油酯代谢、甘油磷脂代谢等15条关键通路。结论：野生冬虫夏草与人工栽培品及混伪品在脂质组成上存在显著差异；筛选出的6种特异性脂质标志物可作为区分野生冬虫夏草的有效分子特征。本研究为冬虫夏草的真伪精准鉴别和质量评价提供了科学依据与新的参考。
目的：评估肾康注射液上市后安全性，并分析其不良反应（adverse drug reactions，ADR）发生的影响因素。方法：采用多中心、大样本、前瞻性集中监测，评估自2020年12月1日至2023年4月17日期间在全国29家医疗机构使用肾康注射液的患者安全性。根据是否发生ADR，将患者分为ADR组和非ADR组，采用倾向性评分匹配法（1∶2）平衡两组基线特征，并通过logistic回归分析探讨ADR的影响因素。结果：共纳入32 930例患者，其中80例发生ADR，ADR发生率为2.43‰。其中，一般ADR发生78例，严重ADR发生2例。新出现的ADR类型包括消化道出血、上腹部发热、肝功能异常、震颤、下肢水肿、血小板减少、结膜出血、尿潜血、口腔异味和腰部不适。大多数ADR为速发型（76.25%），57.50%的ADR在6 h内转归，且均为良性预后。多因素logistic回归分析显示，个人过敏史和脾肾阳虚证为ADR发生的独立危险因素（P＜0.05）。结论：基于真实世界数据，该研究评估显示肾康注射液的整体临床安全性较好，并识别出个人过敏史和脾肾阳虚证为ADR发生的关键临床风险因素，为未来精准用药监护提供了重要依据。
目的：探讨儿童使用大环内酯类抗菌药物发生肝功能异常的临床特征及危险因素，并建立风险预测模型。方法：回顾性纳入2023年1月至2025年6月青岛西海岸新区人民医院儿科因感染肺炎支原体使用大环内酯类抗菌药物的患儿4 276例作为研究对象。根据用药后是否发生肝功能异常，将患儿分为肝功能异常组（n=107）和肝功能正常组（n=4 169）。采用多因素logistic回归分析确定风险相关因素并构建列线图预测模型，Bootstrap法进行内部验证。结果：本研究中大环内酯类抗菌药物相关肝功能异常发生率为 2.5%。多因素logistic回归分析显示，年龄＞7岁、体质量指数＞17.5 kg·m–2、热程＞5 d、疗程＞7 d、合并EB病毒感染以及丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、前白蛋白基线值升高是独立危险因素（P＜0.05），合并用药≥3种为潜在危险因素（OR=1.689）。基于上述因素构建的列线图模型区分度良好，受试者工作特征曲线下面积为0.919，校正曲线示预测值与实际值高度一致，决策曲线分析表明该模型在0～60%阈值范围内具有较高的临床净获益。结论：本研究构建的预测模型能有效识别儿童使用大环内酯类抗菌药物发生肝功能异常的风险，为临床医生制订个体化用药方案提供科学依据。
目的：研究头孢他啶阿维巴坦（ceftazidime-avibactam，CZA/AVI）单药或联合用药对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae，CRKP）导致的肺部感染疗效，并分析其影响因素。方法：回顾性分析上海市中西医结合医院100例CRKP导致的肺部感染患者临床资料，以单独使用CZA/AVI为对照组，联合美罗培南、多黏菌素E、替加环素或氨曲南为观察组，比较两组患者的细菌清除率、本次抗感染疗程、总有效率、总住院时间、60 d全因死亡率；根据治疗效果将患者分为有效组及无效组，分析治疗无效的影响因素。结果：观察组与对照组抗感染疗程、总有效率、总住院时间、60 d全因死亡率均差异无统计学意义（P>0.05）；观察组的细菌清除率高于对照组（78% vs.58%，χ2=4.596，P=0.032）；进行有创机械通气是CZA/AVI对CRKP肺炎治疗无效的独立危险因素（P=0.003，OR=4.316）。结论：针对CRKP导致的肺部感染，使用CZA/AVI联合疗法与单药治疗临床有效率相同，但联合疗法的细菌清除率更高，进行有创机械通气是CZA/AVI治疗无效的独立危险因素。该研究为优化CRKP导致的肺部感染患者治疗方案提供参考。
目的：在“汤液经法图”理论体系下，分析慢性阻塞性肺疾病不同证型的脏腑辨证和中药方剂配伍规律，揭示其内在逻辑，为临床实践提供理论依据。方法：通过复习文献，回顾现行慢性阻塞性肺疾病的治疗指南、专家共识等，总结其中医证型和推荐中药方剂，并根据汤液经法图理论对脏腑定位、药味、配伍结构进行统计分析，总结用药规律。结果：共纳入8篇指南/专家共识，急性加重期39个中药方剂，均以“咸-辛”结构为主配伍组方，其中“咸-辛”药味在每个方剂中的平均占比为73%（72.82%±13.65%）；稳定期41个中药方剂中，85.36%以“酸-甘”结构为主配伍组方，其中“酸-甘”药味在每个方剂中的平均占比为60%（60.20%±20.32%）。结论：慢性阻塞性肺疾病急性加重期以肺实为主，兼肺脾虚实夹杂，治疗以咸辛药味为主；稳定期以肺脾虚为主或兼肾虚，治疗以酸甘药味为主，辅以苦味补肾的配伍原则。
目的：基于真实世界数据探讨类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）用药规律及核心中药。方法：回顾性提取2020年1月至2024年12月西南医科大学附属中医医院风湿免疫科RA患者信息，建立数据库，运用Excel、SPSS 25.0软件分析用药规律。结果：纳入有效病例2 554例，其中女性患者多于男性，小暑时节入院患者最多（201例）。中药处方涉及药物共380味，筛选常用中药（频次≥500次）共32味，其中频次排名前5的中药为甘草、当归、川芎、茯苓、白术；药物类别频次最高的是补虚药（26.17%）、活血化瘀药（17.44％）、祛风湿药（10.26%）；药性以温（38.33%）、平（24.68%）、寒（10.78%）占比最高；药味以甘（29.16%）、辛（26.53%）、苦（24.29%）最多；归经前3位为肝经（20.29%）、脾经（18.04%）、肾经（13.38%）。关联规则显示，关联性最强的药对是当归-川芎；系统聚类分析共获得6类核心组合。结论：真实世界数据表明，中医药治疗RA以活血化瘀、祛风除湿为主，兼养阴益气、补益肝肾，为临床实践提供数据支撑。
目的：探讨驻科药师主导的医患共同决策（shared decision-making，SDM）模式在子宫内膜异位症（endometriosis，EMT）患者术后管理中的应用效果。方法：采用非随机对照试验设计，纳入162例EMT术后患者，按时间分段分为干预组（n=82）和对照组（n=80）。干预组接受驻科药师主导的SDM干预（含决策辅助工具及结构化路径），对照组接受常规诊疗。比较两组决策冲突量表（decision conflict scale，DCS）评分、决策知识水平、决策满意度、Morisky用药依从性量表评分、药物治疗相关问题（drug-related problems，DRPs）发生率、疼痛VAS评分及血清CA125水平，并随访至术后18个月。结果：干预组DCS各维度评分、决策知识、决策满意度、用药依从性均显著优于对照组（P<0.05）；DRPs总数较对照组减少71.3%；疼痛VAS评分及CA125水平改善更显著（P<0.05）。18个月随访显示干预组依从性维持良好，中重度疼痛复发率显著降低（9.2% vs. 23.8%）。结论：驻科药师主导的SDM模式能有效提升EMT患者决策质量与治疗依从性，减少DRPs，改善临床结局，为妇产科慢性病管理提供可推广的新模式。
目的：评估急性缺血性卒中患者机械取栓术后应用替罗非班的疗效与安全性。方法：选取北部战区总医院2023年1月至2025年3月收治的急性缺血性卒中并接受机械取栓术治疗并符合纳入、排除标准的170例患者，进行回顾性队列研究。通过倾向性评分匹配法对两组患者进行1∶1匹配分组，替罗非班组（n=85）：机械取栓术后给予盐酸替罗非班氯化钠注射液以0.4 μg·kg–1·min–1的速度给药30 min，随后以0.1 μg·kg–1·min–1的速度持续输注24～48 h，输注结束前4 h桥接口服双联或单联抗血小板药物治疗；非替罗非班组（n=85）：仅口服单联抗血小板药物或双联抗血小板药物治疗。比较两组患者主要疗效指标、次要疗效指标及安全性指标。结果：主要疗效指标，替罗非班组在90 d获得优秀神经功能结局（mRS评分≤1分）（48.2% vs. 38.8%）、90 d获得良好神经功能结局（mRS评分≤2分）（64.7% vs. 63.5%）、14 d优秀神经功能结局（mRS评分≤1分）（31.8% vs. 28.2%）、14 d获得良好神经功能结局（mRS评分≤2分）（42.4% vs. 37.6%）、早期神经功能改善（出院时NIHSS 评分下降≥2分）（89.4% vs. 83.5%）方面与非替罗非班组无统计学差异（P＞0.05）；次要疗效指标，替罗非班组和非替罗非班组血管再通（mTICI评分达2b/3级）率分别为97.6%和96.5%，早期神经功能恶化（11.8% vs. 16.5%）、90 d病死率（4.7% vs. 7.1%）、90 d血管事件复发（2.4% vs. 3.5%）相当（P＞0.05）；安全性指标，症状性颅内出血（10.6% vs. 9.4%）、消化道及其他部位出血（11.8% vs. 10.6%）、死亡与严重不良事件发生率（1.2% vs. 3.5%）间差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：急性缺血性卒中患者机械取栓术后应用替罗非班治疗不会显著增加症状性颅内出血、消化道出血及其他部位出血以及死亡率，在神经功能改善方面，其疗效与不应用替罗非班相当，且似乎有改善的趋势，对于有治疗需求且符合治疗指征的患者，可以个体化选择。受限于样本量和回顾性设计，结论需大样本、多中心前瞻性研究进一步验证。
目的：在人工智能（AI）药学服务背景下，从患者视角评估AI数智人药师服务体验特征及其影响因素，并提出优化策略。方法：采用横断面问卷调查，于2025年8—9月通过“问卷星”平台对广西医科大学第一附属医院门诊使用“AI数智人药师”小程序的患者进行调查。问卷内容包括人口学特征、使用特征、体验量表（满意度、信任度、可用性、功能局限）及开放式反馈。共回收有效问卷467份。采用SPSS 26.0进行描述性统计、非参数检验、Spearman相关分析及多元线性回归分析，并对开放式问题进行主题分析。结果：受访者以30～44岁（39.8%）及本科及以上学历（46.2%）人群为主。量表信效度良好（Cronbach’s α=0.91，KMO=0.90）。总体满意度（4.30±0.62）较高，其中可用性得分（4.38±0.67）最高，功能局限得分（4.15±0.79）相对较低。学历（ρ=0.45，P<0.01）及智能手机使用频率（ρ=0.11，P<0.05）与满意度呈正相关，年龄呈负相关（ρ=–0.09，P<0.05）。回归分析显示，学历（β=0.41，P<0.01）及手机使用频率（β=0.15，P<0.01）为满意度的显著正向预测因子（调整R2=0.19）。80.3%的患者认为AI数智人药师“完全解决问题”，83.3%表示“用药信心明显提高”。主题分析显示，患者主要认可“便捷性”“专业性”和“响应及时”，改进建议集中于“药品信息完善”“个性化解答”及“语音识别优化”。结论：AI数智人药师在本研究样本中表现出较高的满意度与良好的服务体验，尤其在可及性与响应效率方面具有潜在优势，能有效增强患者用药信心并促进健康行为改善。未来应关注老年及低数字素养人群的可及性设计，完善药品数据库与个性化功能，并优化语音交互、个性化服务及“AI+人工药师”协同模式，以提升整体服务质量。
目的：运用失效模式与效应分析（failure mode and effects analysis，FMEA）系统识别天津医科大学第二医院静脉用药调配中心（pharmacy intravenous admixture services，PIVAS）危害药品调配流程中的职业暴露风险点，为制订针对性防护策略提供依据。方法：组建多学科团队，根据FMEA法，逐步分析危害药品调配流程，排查各操作环节的潜在失效模式。结合德尔菲法，邀请专家从失效严重度（S）、发生率（O）、探测度（D）3个维度量化评估，采用75%百分位数测算风险优先数（risk priority number，RPN）。将RPN≥36或S=5的失效模式划定为重点干预项目，实施综合改进措施，并评价干预效果。结果：共识别出22项潜在风险点，其中药品意外破碎（RPN=80）、药液喷溅（RPN=80）、成品漏液（RPN=68.8）等被列为高风险项目。通过修订标准化操作规程、强化培训、增设防溅防漏设备等综合措施，干预后RPN总值降幅达61.9%，药物溢出事件发生频次由干预前202例下降至35例，组间差异具统计学意义（P＜0.05）。结论：FMEA可前瞻性、系统性识别PIVAS危害药品调配流程中的高风险环节，制订针对性改进措施，有效管控职业暴露风险，对保障调配人员职业健康具有重要实践价值。
目的：构建研究者发起的药学服务干预类临床研究实施框架，探索提升药师科研能力与研究质量的有效路径。方法：立足于药学服务干预类研究者发起的临床研究（investigator-initiated trial，IIT）存在干预非实体化、易污染、难实现盲法等区别于其他干预类临床研究的特点，结合中日友好医院牵头开展的涵盖34个中心的多中心药学服务干预类IIT，对该类研究在设计与实施中的共性难点进行归纳总结，并提出管理策略。结果：研究主题应兼顾临床需求、可行性与创新性；研究设计需考虑干预措施标准化，采用整群随机等方法减少组间污染，合理设定结局指标并估算样本量；在实施过程中，应通过多途径招募患者、加强与患者沟通、优化随访管理等方式提高患者参与度；同时建立三级数据质控体系（系统自动核查、分中心自查与项目组溯源核查），并通过多中心培训与研究协议推动操作同质化。结论：针对药学服务干预类IIT特点，应从干预措施标准化、研究设计科学化、质量控制系统化及患者管理规范化等方面推进实施，为促进药学服务转型提供实践依据。
